在小鼠骨髓移植中R5与急性移植物抗宿主病的相关性研究..docVIP

在小鼠骨髓移植中CCR5与急性移植物抗宿主病的相关性研宄 】本研究评价供者CCR5在经过强化预处理的 骨髓移植动物模型受者体内的作用，为今后的异基因造血干 细胞移植的临床应用提供科学依据。经过致死剂量照射的 BALB/c小鼠接受异基因C57B L/6小鼠的骨髓移植。根据回 输的细胞不同实验分为4组：B6CCR5K0组，受者接受 C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞；B6WT组，受者接受野 生型C57BL/6小鼠骨髓和脾脏细胞;B6CCR5K0BMC组，受者 只接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓细胞；B6WTBMC组，受者只 接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞。结果表明：较之B6WT 组，B6 CCR5K0组小鼠以更快的速度死于急性GVHD;其受者 体内的CD8+T细胞更大量的增殖；其T细胞恢复后产生更多 的INF-Y和TNF-a并且由于其T细胞有丝分裂原刀豆素水平 处于较高水平，从而进一步促进T细胞的增殖，提示CCR5的 作用之一是下调参与排异反应的供者CD8+T细胞的增殖。组 织学评价提示，移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出 现了病理损伤并且肝脏存在有更为严重的病理变化。结论： 剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率的增加，供 者CD8+T细胞在受者体内增殖增加以及肝肾损害加重，这提 示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用。 关键词】C