常见的免疫耐受.pptVIP

* 1. 抗原与宿主抗原越相似，约易诱导耐受。 2. 口服致耐机制： 高剂量引起克隆丢失； 高剂量或底剂量或缺乏协同刺激信号引起无能。 * 免 疫 耐 受 (immunotolerance) * 人工免疫耐受-- Medawar的实验证实 * Burnet等观点：发育不成熟的胚胎期免疫系统，可识别某些抗原的特异性免疫细胞克隆被删除，产生免疫耐受。 免疫耐受是免疫应答的特殊形式。 免疫耐受：乃机体对抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”的现象。 耐受原：诱导免疫耐受的抗原。 * ◆ 同一抗原即可是耐受原，也可以是免疫原; ◆ 与免疫应答的相同点：需抗原刺激，有潜伏期、抗原特异性、免疫记忆； ◆ 与免疫抑制、免疫缺陷不同点：无抗原特异性，对各种抗原均无应答或低应答。 * 免疫耐受 免疫抑制 直接原因 特异性免疫细胞被排除 或不能被活化 免疫细胞发育缺损或增殖分化障碍 发生机制 免疫系统未成熟、免疫 力减弱、抗原特性改变 先天免疫缺损，应用X-ray、免疫抑制药物 特异性 针对特异抗原 无 免疫耐受与免疫抑制的区别 * 免疫耐受形成的条件 抗原因素 抗原剂量：低带耐受、高带耐受； 抗原类型：单体蛋白、可溶性抗原易诱导耐受； 抗原免疫途径：口服抗原易致局部粘膜免疫，但导致全身耐受；静脉免疫诱导耐受 抗原决定基特点 * 1.抗原的性状：异物性越小，越易诱导耐受 耐受原：小分子、可溶性、单体、表位密度高 免疫原：大分子、颗粒性、聚合体、多种表位 2. 抗原剂量： TI抗原：高剂量? B细胞耐受 TD抗原：高剂量? T、B细胞耐受（高带耐受） 低剂量? T细胞耐受（低带耐受） 3. 抗原注射途径： 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 （一）抗原方面 免疫耐受形成的条件 * 机体因素 免疫系统成熟度：胚胎期＞新生期＞成年期 动物种属与品系：大、小鼠在各时期均可诱导耐受，而兔、猴等在胚胎期可诱导耐受 机体的生理状态：应用免疫抑制剂，有利于诱导耐受。 * 免疫耐受的机制 中枢性耐受－－克隆清除及克隆流产 外周免疫耐受－－克隆失能 信息传导通路关闭导致克隆忽略 （clonal ignorance） 共刺激信号缺乏导致克隆失能 (clonal anergy) 启动凋亡信号导致克隆凋亡 * 免疫细胞在中枢器官的阴性选择 自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆消除。 * 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 1957年Burnet的克隆丢失学 说（clonal deletion theory） 1960年，Nobel Prizes * * 缺乏淋巴细胞激活信号 第一信号缺乏：自身细胞不表达MHC II 缺乏协同刺激信号：自身组织细胞仅表达低水平协同刺激因子 * * 免疫耐受的维持、终止及其研究意义 免疫耐受的维持：耐受原的持续存在是首要因素；免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。 免疫耐受的终止：耐受原在体内被清除；新型疫苗的设计； 研究免疫耐受的意义： 自身免疫病、超敏反应 → 恢复免疫耐受； 移植排斥 → 建立免疫耐受； 肿瘤、病毒感染 → 打破免疫耐受 。 * 1. 抗原与宿主抗原越相似，约易诱导耐受。 2. 口服致耐机制： 高剂量引起克隆丢失； 高剂量或底剂量或缺乏协同刺激信号引起无能。