他汀类药物的类与比较.ppt

他汀类药物的分类与比较 杨达宇 他汀类药物的定义和适应症 他汀类药物（statins），也称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能显著降低胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和apoB(载脂蛋白)，同时降低甘油三酯(TG)和轻度升高高密度脂蛋白(HDL-C)[1]。适用于原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症，是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化疾病非常重要的药物。 [1]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ） 他汀类药物的作用机制 他汀类药物竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性，减少肝脏中的胆固醇合成。细胞内胆固醇浓度降低导致肝细胞表面的低密度脂蛋白受体 LDLR 的表达水平升高，使肝脏经血摄取 LDL-C 的水平升高， 血浆中的 LDL-C 以及其他含 apoB 的脂蛋白(如富含甘油三酯的颗粒)浓度降低[2]。 [2]2016 ESC/EAS 血脂异常管理指南 他汀类药物的分类 他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物 天然化合物 洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、普伐他汀（第二代） 人工合成化合物 氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、匹伐他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代） 临床常用的他汀类药物 第一代他汀类药物 临床常用的他汀类药物 第二代他汀类药物 临床常用的他汀类药物 第三代他汀类药物 各类他汀药物的比较 各类他汀药物因具有不同的取代基，所以都具有独特的异质性（个性）:如亲脂性、药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、相互作用的多少、适应证、肌肉及肝肾毒性的大小等均不相同。 亲脂性比较 亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，更高亲脂性可更多分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），就可能存在更多肌肉安全性问题。 亲脂性比较 注：LogD是亲脂性/亲水性系数。大于0则说明是亲脂性，数值越大，亲脂性越大；反之，小于0是亲水性。 亲水性 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀 亲脂系数LogD(Ph=7.4) 1.50～1.75 -0.75～-1 1.00～1.25 1.00～1.25 -0.25～-0.50 亲脂性/亲水性 亲脂性 亲脂性 亲水性 亲脂性 亲脂性 亲水性 亲脂性 药效学比较 美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类[3]： 高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C 30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。 [3]ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指南，2013 药效学比较 他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系；但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C 进一步降低幅度仅约 6％，即所谓“他汀疗效 6% 效应”。他汀类可使 TG 水平降低 7％ ~30％，HDL-C水平升高 5％ ~15％[1]。当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%。 [1]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ） 药效学比较 药效学比较 LDL-C 降幅 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀 30% 20mg 10mg 20mg 40mg -------- -------- 1mg 38% 40/80mg 20mg 40mg 80mg 10mg -------- 2mg 41% 80mg 40mg 80mg 20mg 5mg 4mg 47% -------- 80mg -------- 40mg 10mg -------- 55% -------- -------- -------- 80mg 20mg -------- 63% -------- -------- -------- -------- 40mg -------- 药效学比较 药品名称 剂量（mg/d） LDL-C降低（%） 洛伐他汀 40 31 辛伐他汀 20-40 35-41 普伐他汀 40 34 氟伐他汀 40-80 25-35 阿托伐他汀 10 30 瑞舒伐他汀 5-10 39-45 匹伐他汀 2-4 38-45 药动学比较 药品名称 给药时机 食物影响 洛伐他汀 晚餐时 空腹时吸收减少30% 辛伐他汀 晚餐时 进餐时吸收好 普伐他汀 睡前 影响吸收，不影响疗效 氟伐他汀 睡前 影响生物利用度，但不延长吸收 阿托伐他汀 一天内固定任意时间服用 无影响 瑞舒伐他汀 一天内固定任意时间服用 吸收率下降20%，AUC无影响 匹伐他汀 一天内固定任意时间服用 Tmax延长，Cmax下