常见的晚期乳腺癌的内分泌治疗.ppt

晚期乳腺癌的内分泌治疗 黄利敏 概 述 每年有4000例妇女死于转移性乳腺癌 6%的病人在诊断时为转移性乳腺癌 这些病人的中位生存期大约为18-30个月 SEER证实5年生存率为26% 诊断性评估 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发，只有不到10%的乳腺癌在初次诊断是即为转移性乳腺癌 常见的转移部位——骨、肝、肺、中枢神经系统 晚期乳腺癌治疗的目的 晚期乳腺癌：一般不可能根治，目标： 改善生活质量 延长高质量的生存期 改善无进展生存期 控制肿瘤的相关症状 哪种疗法更能符合这一目标? 晚期乳腺癌的治疗方法 内分泌治疗 化学治疗 生物治疗 支持治疗 局部治疗 转移性乳腺癌的处理 转移性乳腺癌的预后指数 ①辅助化疗-如接受过则加1分 ②区域淋巴结转移-如有加1分 ③肝转移-如有加1分 ④乳酸脱氢酶超过正常值-如有加1分 ⑤无病时间24个月-如有加2分 注;低危组≤1分 中危组2-3分 高危组≥4分 内分泌治疗与化疗的选择 内分泌 改变肿瘤的内环境来抑制其生长 对正常细胞影响小，副作用小 不需要升白、止吐等支持治疗 2～8周起效，缓解期长 治疗费用较低 乳腺癌内分泌治疗的发展 乳腺癌的内分泌治疗已有百余年历史， 1896年Beatson在Lancet上发表了关于切除卵巢治疗晚期乳腺癌的第一篇报道，开创了乳腺癌内分泌治疗的先河此后卵巢 1966年，Jensen/Gorsk等分离出雌激素受体ER,发现卵巢切除对于ER 阳性的绝经前晚期乳腺癌疗效更好好，平均有效率30% 一50%。 1971一1972年Schally/Guilleman等发现LH-RH，此后研究发现LH-RH类似物有卵巢去势的作用。 晚期乳腺癌内分泌治疗适应证 患者年龄＞35岁 骨和软组织转移；无症状的内脏转移 无病生存期（DFS) ＞2年 ER和／或PR阳性 晚期乳腺癌内分泌治疗适应证 对无症状性内脏转移或非迅速进展的激素受体阳性的转移性乳腺癌患者，应首先考虑内分泌治疗 对原发性内分泌治疗耐药的患者应直接进行化学治疗 晚期乳腺癌的内分泌治疗 月经状况 治疗药物 绝经前 黄体生成素释放激素类似物 绝经后 芳香化酶抑制剂 各种年龄 他莫昔芬，孕激素 另外，对于伴骨转移者，不论绝经前后，丙酸睾酮可以作为首选的内分泌治疗之一；对于非骨转移患者，只能作为三、四线药物。一般适用于老年妇女，尤其对心功能较差的患者 内分泌治疗的原理 原 理： 抑制激素依赖性肿瘤生长的内分泌微环境 使癌细胞生长停止于GO/G1期 ? ER/PR状态与内分泌治疗疗效 受体状态 有效率（％） ER＋，PR＋ 60～70 ER＋，PR－ 30～40 ER－，PR＋ 30～40 ER－，PR－ ＜10 受体状态不明 20～35 乳腺癌内分泌药物治疗作用机理 晚期乳腺癌的内分泌治疗 绝经前晚期乳腺癌内分泌治疗 绝经前去势治疗 手术去势 双侧卵巢切除术优点是彻底阻断来源于卵巢的雌激素，缺点是手术 创伤及不可逆性 卵巢放疗去势——极少使用 缺点是所需时间较长，定位不准确，卵巢功能有可能阻断不完全，也可能造成比邻器官的放射损伤。 卵巢去势有效率大约33%，而其他的病人却要承受不必要且不可逆的卵巢功能丧失 药物卵巢去势——促黄体激素释放激素（LHRH)类似物 2000种 戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林 适用范围：围绝经/绝经前，受体阳性 促黄体生成素释放激素拮抗剂 负反馈机制——减少卵泡雌激素（FSH） 黄体生成素（LH) 催乳素 雌激素水平下降 戈舍瑞林（诺雷德） 用法：3.6mg,IH,每4周1次——埋植剂 适应症：可用于激素阳性的绝经前及围绝 经期妇女的乳腺癌 对激素反应绝经前晚期乳腺癌，现今众多临床试验得出结论：单纯内分泌治疗，联合TAM较单独使用戈舍瑞林或单独使用TAM临床疗效好 应用LH-RH类似物后卵巢功能恢复的研究 Recchia等报道，在LH-RH类似物治疗后卵巢功能恢复情况的临床研究中，64例绝经前