肝衰竭机制和治疗研究进展教学教案.pptVIP

我们根据重型肝炎的发病机理进行人工肝设计，将这些方法进行不同组合，暂时替代肝脏功能，以促使肝细胞再生，肝功能得以恢复。 这是ALSS治疗前后血肝功能和内毒素指标的对比图。两者指标均有明显改善。 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 典型病例 男性，42岁，罹患重型肝炎、肝性脑病3期，分别于移植前21、17、14、7、1天 接受5次ALSS治疗，肝功能和全身情况改善明显,顺利实施肝移植,恢复良好 五次ALSS治疗TB变化图 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 入院 肝移植前人工肝治疗 肝移植手术 切除的肝脏 供肝 术后康复 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 典型病例 患者女性，2５岁， 2007年10月3日因香港旅游进食海鲜后出现发热，乏力，纳差，恶心，服用泰诺，10月4日又出现发热，查肝功能：ALT8076U/L，AST5970U/L，TB87umol/L，DB47umol/L。CT：肝脏脂肪浸润10.8肝功能：ALT8185U/L，TB131.7umol/L。CT：肝脏肿大，脾肿大，少量腹水。诊断为急性肝衰竭 2007年10月10日7pm血浆置换 2007年10月11日行血浆置换＋血液灌流，当晚接受活体肝移植 肝移植20余天后出院 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 问 题 与 展 望 肝衰竭依然是临床诊治的重要问题 肝衰竭的发生发展机制需深入研究 非生物型人工肝，人工肝联合肝移植治疗肝衰竭疗效确切 人工肝尤其是生物型人工肝用肝细胞源和生物反应器研究有待突破 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 传染病诊治国家重点实验室 临床基地 2万余平方米 8个病区，256床传染病病房 实验基地 7,000平方米（含P3实验室） 大型实验仪器设备70余台（件），约6000余万元 具有完善的科研支撑体系 8个研究技术平台 16个研究工作室 然而，由于抗生素、免疫抑制剂的广泛使用以及各类疾病导致了微生态失衡、细菌耐药，引起难治性感染、多器官功能损伤，严重危害人体的健康 06年Science也发表文章认为破坏人体微生态就是损害人类健康 现在宏观生态的破坏政府已高度重视，但微观生态的破坏尚未引起重视，已成为21世纪全球面临的新问题，急需新理论、新方法加以解决。 从细胞水平、分子水平，代谢组学方面建立并优化感染微生态学研究的技术平台。 2，应用感染微生态学理论对慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化、肝移植的患者进行了临床的系列研究，对肝衰竭、缺血再灌注、肝移植的动物模型进行微生态系列研究 对微生态调节防治肝病重型化的作用与效果进行系列研究 代谢组学与疾病发生机制关系密切，并对治疗有重要指导作用。 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 非生物人工肝支持系统(ALSS)设计原理 血液灌流：清除中分子量有毒物质 血浆吸附：吸附胆红素、毒素 血液透析 平衡水、电解质，去除代谢产物 血液滤过 清除中、小物质有毒产物 血浆置换：清除病毒和有毒物质，补充蛋白质、凝血因子，调整血氨基酸比例 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 选择性血浆置换 普通血浆分离器用于重型肝炎的局限性 血浆置换后球蛋白明显下降 原因是补充的新鲜血浆的球蛋白20g/L(正常值为20-35g/L 将HGF等有益的物质无选择性的除去，可能会影响到肝细胞的再生 EC-4A 选择性血浆分离器 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 小孔径(0.03 μm ) 血浆分离器用于肝衰竭治疗的优点（即选择性血浆置换） * 由于其对球蛋白的筛选系数，避免了血浆置换后的低胶体渗透压及低球蛋白血症 减少了置换的血浆量，一次治疗节约1000的血浆 由于HGF在体内以分子量200万道尔顿的形式存在，利用小孔径血浆分离器的应用减少了肝细胞生长因子的减少 小孔径血浆分离器在应用中的另一个优点是：跨膜压非常平稳 *Li LJ, et al. Ther Apher 2005, 9(5):424-429 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 进展－－血浆透析滤过Plasma Dia-filtration (PDF) 将血浆置换与血液透析、血液滤过等结合起来联合应用 清除向血管内移动较慢的物质 可设定脱水量，控制体内水分量 血浆使用量减少，仅为PE使用量的一半（1600ml） ～ 透析液 血浆＋白蛋白 补充液 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 非生物型ALSS方案组合 血浆胆红素吸附 血浆置换 高胆红素血症 血浆灌流 血浆置换 缓慢持续血液透析滤过 肝昏迷 缓慢持续血液透析滤过血浆置换 肝肾综合征 电解