2.7 妇科肿瘤诊疗介绍及靶向药物进展-精简版课件.ppt

分期 FIGO（国际妇产科联盟) Ⅰ期：肿瘤局限于卵巢 Ⅱ期：肿瘤侵及盆腔 Ⅲ期：肿瘤广泛转移至盆腔外的腹腔内，或腹膜后淋巴结转移 Ⅳ期：肿瘤远处转移，包括肝转移和/或腹膜腔外转移 诊断分期与预后 卵巢癌的治疗 治疗原则：手术为主，联合化疗 (+靶向治疗)、放疗的综合治疗 手术目的：1）盆腹腔全面探查分期；2）明确诊断；3）实施肿瘤细胞减灭术，尽可能彻底的切净肿瘤，提高综合治疗疗效 通常需要切除子宫、输卵管、未受累的卵巢、大网膜、任何可见的2cm的肿瘤沉积，以达到治疗和分期的目的 对于卵巢癌易累及的部位，即使无可见肿瘤也应进行活检 EOC的治疗原则 早期 以外科手术切除为主，盆腹腔探查分期，切除全子宫、双附件、大网膜、阑尾，并行腹膜后淋巴结清扫 早期低危患者：术后不推荐辅化 早期高危患者： 术后应辅助化疗：3~6个周期，首选含铂联合方案 但II期，特别是IIc期，应与晚期卵巢癌化疗方案和疗程相同 *早期：经全面剖腹探查分期为I~II期者属早期癌 EOC的治疗原则 II/III期 行剖腹探查和最大限度的肿瘤细胞减灭术，使单个瘤灶体积≤2cm (理想减瘤术≤1cm)。在广泛性切除 (包括全子宫、双附件、大网膜、阑尾、受累腹膜和受累脏器切除、腹膜后淋巴结清扫) 的基础上，残余的小病灶就有可能被化疗或放疗根除 III期可行新辅助化疗，增加手术完全切除率，提高远期生存率 IV期：化疗为主，可辅以手术 II ~ IV期初治一线标准方案：紫杉醇+卡铂6周期 EOC的一线化疗 共识 铂类联合化疗优于非铂类联合化疗 顺铂、卡铂疗效无差别 铂类联合化疗优于单药铂类化疗 紫杉醇+铂类联合化疗的疗效优于环磷酰胺+顺铂，改善生存质量，中位OS延长12个月以上，推荐为一线化疗 一线化疗：初次手术后的化疗 二线化疗：一线化疗中肿瘤未控或复发的二次化疗 铂类疗效预测因子 对BRCA1/2及其他HR（同源重组）基因的突变检测，有助于判断患者预后、以及对以铂类为基础的化疗的反应 BRCA1/2体系突变以及其他HR基因的胚系/体系突变对EOC预后、 以及对铂类敏感状态的影响，与BRCA1/2胚系突变类似 Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75. EOC中HR基因突变分布 Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75. EOC中HR基因突变分布 HR基因突变发生率在浆液性癌和非浆液性癌中类似 Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75. 复发患者的化疗 EOC各期初治后总复发率62% 复发性卵巢癌是否选择二线药物、或继续以铂为基础的化疗方案，主要取决于对一线治疗的反应 确定复发癌为铂敏感或抗药性病例 对初次铂剂有效，且DSF6个月 有效期长短是最重要的预测因素 复发患者的化疗 铂敏感者： TFI 6~24月：第二次顺铂反应率30% TFI＞24月：第二次顺铂反应率60% 铂耐药者： 应选择与铂无交叉耐药的化药 如紫杉醇、托扑替康、异环磷酰胺、六甲嘧胺等 非铂类有效化药：托扑替康、脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨… TFI6月，有效率6.5%~20% ＞6月，有效率20%~40% TFI：无治疗间歇期 脂质体阿霉素的疗效预测因子 Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):2000-7. 携带BRCA胚系突变的复发EOC对脂质体阿霉素更加敏感 NH: non-hereditary 卵巢癌的靶向治疗 贝伐单抗 帕唑帕尼 奥拉帕尼 Olaparib 奥拉帕尼 2014-12-19 FDA加速批准Olaparib上市，用于治疗已接受过≥3线化疗、且携带致病性或可能致病性BRCA胚系突变的晚期卵巢癌患者 Olaparib为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP1-3)抑制剂 BRCA1/2为抑癌基因，是修复DNA双链断裂的同源重组(HR)途径的重要组成部分；而携带BRCA致病性突变的患者，存在DNA修复功能的固有缺陷。在BRCA突变的肿瘤模型中，阻滞修复单链DNA断裂的重要组分-PARP可协同杀灭癌细胞 Annu Rev Med. 2015;66:455-70. N Engl J Med. 2009;361(2):189-91. Tumor-Selective Synthetic Lethality Study 19：奥拉帕尼维持 铂敏感复发HSOC* ≥2线含铂方案 入组前一线含铂方案后 维持PR/CR CA125稳定 奥拉帕尼 400 bid，n=136 安慰剂，n=129 R 直至PD 主要终点PFS *高级别浆液性卵巢癌(HSOC)：~50% 存在同源重组缺陷(HRD)，机制包括：BRCA胚系/体系突变、BR