常见的胃肠道间质瘤.ppt

苹果酸舒尼替尼(索坦TM，Sutent?) 受体酪氨酸激酶(RTK) 调节细胞生长、分化和血管生成 参与多种癌症的生物学过程以及病理性血管生成过程 苹果酸舒尼替尼 口服ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 直接抗肿瘤作用以及抗血管生成作用 多重作用靶点 细胞外信号传导、诱导血管生成中 发挥重要作用 1/2/3型VEGFR PDGFR KIT FLT3 RET 信号传导、众多实体肿瘤生长中 发挥重要作用 VEGFR:内皮生长因子受体； PDGFR:血小板衍生生长因子受体；KIT:肝细胞因子受体； FLT3:FMS样酪氨酸激酶3受体；RET:胶质细胞源性神经营养因子受体 Sunitinib Control of Imatinib-resistant GIST in a Patient with Primary Resistance to Imatinib Baseline Day 7 PET Normal heart Normal kidneys CT after 2 months of SU11248 Demetri GD, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (Abstract 4000) Metastatic GIST CT Response to Sunitinibin a Patient with PRIMARY RESISTANCE to Imatinib Baseline 2 April 2002 After 1 year of SU11248 21 April 2003 Pfizer data on file Sunitinib for GIST Patients after Failure of Imatinib Therapy sutent Sunitinib ---second-line treatment in advanced GIST Imatinib 400mg/day: first-line treatment Intolerance: sunitinib Resistance:??? 1. 400mg→600/800mg/day, 2. sunitinib Glivec治疗中仍然存在的问题 （4）GLivec在辅助治疗和新辅助化疗中的作用 Glivec的问世使GIST的治疗手段有了明显的变化，并且在以后作为GIST的一种辅助治疗或新的辅助化疗方法的前景也是可观的  Glivec治疗中仍然存在的问题 (5) Glivec的确切作用机制 (6) Glivec治疗的最佳疗程 Glivec能多长时间的控制肿瘤发展以及Glivec应治疗多长时间仍存在争议， 八、 预 后 GISTs总的5年生存率约为35％ 肿瘤完全切除5年生存率50~65% 不能切除者生存期12个月 肿瘤位置、大小、核分裂数和年龄均 与预后有关。食道GISTs预后最佳，而 小肠GISTs预后最差。 Thanks! * * * 2008年更新的NIH危险度评估，首次加入了肿瘤部位和肿瘤破裂两项危险度评估的指标 小GIST的风险：大小只是因素之一 * * * * Ph染色体（费城染色体）是一种特异性染色体。它首先由诺维尔（Nowell）和亨格福德（Hungerford）在美国费城（Philadelphia）从慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）患者的外周血细胞中发现，故命名为Ph染色体。 * * * * 最近的研究发现在少部分GIST中, 还存在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)基因的突变, 并发现大多数GIST中都能检测到PDGFRα在转录水平的表达[3-4]. PDGFRα为一种单链跨膜糖蛋白, 与C-kit同属Ⅲ型酪氨酸蛋白激酶家族. * * * * * * * * * * 伊马替尼出现前GIST患者的5年生存率小于50%。 伊马替尼出现前，GIST患者的5年生存率为28%-43%，中位生存是19个月1 只有1个原发肿瘤的患者，在肿瘤完全切除后，5年生存率为50%-65%，中位生存是66个月2 转移或复发GIST患者的中位生存是19个月2 Rossi CR, Mocellin S, Mencarelli R, et al Gastrointestinal stromal tumors: from a surgical to a molecular approach. Int J Cancer. 2003; 107:171-176. DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, et al. Two hundred g