常见的17药品质量标准的制定.ppt

* 鉴别试验选择原则 专属性、灵敏性，简便性; 尽可能采用药典收载的方法; 化学法和仪器法结合：选2～4种方法; 原料药：光谱法；制剂：色谱法 * 四. 检查 安全性 有效性 纯 度 均一性 药物 安全性 热原、异常毒性、刺激性、降压物质、细菌内毒素、无菌等 有效性 以动物试验、临床疗效评价 均一性 溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利用度等 纯度要求 杂质检查、主药含量 1、一般杂质的检查 指对氯化物、硫酸盐、重金属等项目的检查 2、特殊杂质的检查 3、有关物质属于特殊杂质 （一）杂质检查的内容 研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化 色谱法要研究其分离能力 （二）对杂质检查的基本要求是： （三）确定杂质检查及其限度的基本原则 1、针对性 对于一般杂质检查，针对剂型及生产工艺，尽可能考察有关项目 对特殊杂质，应针对工艺及贮藏过程确定待检查的杂质数量及限度 2、合理性 合理确定检查项目和杂质限度，从安全有效的角度，确定杂质限度标准 * 杂质检查项目确定 定性或确证结构 含量≥0.1%杂质； 0.1%强烈生物作用杂质； 毒性杂质及稳定性试验中降解产物 * 规定的试验方法测定药品（原料及制剂）中有效成分含量 化学、仪器、或者生物测定法。 五. 含量测定 * 含量测定方法选择原则 含量测定方法验证 含量限度制定 * 含量测定方法选择原则 针对性：被分析药物理化和生物学特点 依据：文献、理论及试验依据； 参考和采用药典的方法 * 1、原料药首选容量分析法 2、制剂首选色谱法 3、酶类药物首选酶法 4、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法 5、同一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。 * 化学原料药 首选容量分析法：准确，重现，精密 色谱法：多组分药物、其他方法易受杂质干扰的药物 药物制剂 首选色谱法（HPLC); UV(辅料不干扰） 研发药物 比较多种测定原理不同的方法，择优 含量测定中分析方法的验证 对实验室等内容的要求 符合GLP要求 2. 分析方法的验证 (效能指标) 容量分析法 ≤0.2% 99.7~100.3% UV法 ≤ 1% 98 ~102% HPLC ≤2% 98 ~102% 氧瓶燃烧法 93.0~107.0% 如 方法 RSD 回收率 含量限度的确定 3、根据主药含量的多少 如：维生素B1 原料药 ≥ 99.0% 片 剂 90.0 ~ 110.0% 注射液 93.0 ~ 107.0% 1、根据不同的剂型 2、根据生产的实际水平 主药含量大，易分布均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些 * 含量测定方法验证 实验室要求 仪器设备：计量检定； 试剂：符合试剂标准 试验操作者：良好专业素质 分析方法验证 分析方法：容量分析，分光光度，HPLC 验证内容：精密度，准确度，线性，专属性， 灵敏度 * 含量限度制定 原料药 重量百分数表示 数值准至0.1%；≮98.5% 制剂 标示量百分数表示 药物剂型、生产水平、主药含量多少和所用分析方法；多数95.0%～105.0% * 六. 贮藏 药品生产后至临床使用前的保管与贮存要求； 温度、湿度、光线、容器包装及封闭状态等。 避光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器 密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入 密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染 阴凉处：系指不超过20 ℃ 凉暗处：系指避光并不超过20 ℃ 冷处：系指2~10 ℃ 贮藏条件: * 药品稳定性: 保持理化性质和生物学特性不变的能力 目的：考察药物在温度、湿度、光线等影响下随时间变化的规律；为药品生产、包装、贮存、运输条件提供依据，建立药品有效期 药品稳定性试验分类与目的 * 稳定性试验：影响因素、加速与长期试验 供试品要求 影响因素试验：1批供试品 加速试验与长期试验：3批供试品 * 1. 影响因素试验 目的：探讨药物固有稳定性、了解影响稳定性因素及可能降解途径与降解产物，为生产工艺、包装、贮