cs-叶酸对成人高血压患者预防脑卒中疗效.docxVIP

叶酸对成人高血压患者预防脑卒中的疗效 试验意义：由于数据的限制性，叶酸对脑卒中一级预防的效果仍有不确定因素的存在。 试验目的：验证---依那普利与叶酸联合治疗比单独使用依那普利能更有效降低中国成人高血压患者初发脑卒中的风险。 实验设计及样本人群：中国脑卒中一级预防实验，从2008年5月19日开始至2013年8月24日结束，历时5年3个月，遵循随机、双盲原则，其涉及江苏、安徽两省内32个社区，参与者共有20702位（均有高血压病史，但无中风和心肌梗死病史）。 试验设计：符合纳入条件的参与者通过MTHFR C677T 基因型筛选后，随机分为依那普利10mg+叶酸0.8mg组合片联合治疗组（10348人），依那普利10mg片剂单独治疗组（10354人）。 试验主要计量转归事件：主要转归为“初发中风”，次要转归为“初发缺血性脑卒中”、“初发出血性脑卒中”、“心肌梗死”、“复合心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死、脑卒中）”及“全因死亡”。 试验结果：4年半的持续性治疗显示：与依那普利单独组相比，依那普利和叶酸联合治疗组显著降低了“初发脑卒中”（2.7％联合组VS3.4％单独组; HR，0.79; 95％CI，0.68-0.93）、“初发缺血性中风”（2.2％联合组VS 2.8％单独组; HR，0.76; 95％CI，0.64-0.91）和“复合心血管事件”（3.1％联合组VS 3.9％单独组; HR，0.80; 95％CI，0.69-0.92）的发生风险。但两组间“初发出血性脑卒中”（HR，0.93; 95％CI，0.65-1.34）、“心肌梗死”（HR，1.04; 95％CI，0.60-1.82）以及“全因死亡”（HR，0.94; 95％CI，0.81- 1.10）的发生风险无明显差异。同时，不良事件的频率在2个治疗组之间也没有显著差异。） 试验结论：在无脑卒中和心肌梗死病史的成人高血压患者中，与单独使用依那普利相比，依那普利+叶酸联合治疗更能有效的降低脑卒中初发的风险。这些研究结果与高血压或低基线叶酸水平的成年人使用叶酸的好处是一致的。 调查研究 脑卒中目前高居中国国民死亡原因的第一位，同时是全球第二大死因。一级预防对于77%的脑卒中患者来说是首要事件，2但由于数据的不完善及调查的限制性，叶酸在脑卒中一级预防中的具体作用仍然有不明确的部分。尽管一些临床试验研究及META分析明确表明叶酸能够降低脑卒中的风险，6、8、13但是大多数的相关的二级预防随机试验并没有验证叶酸补充剂有有效预防心血管疾病的作用4-12这就提出了一个可能性，即叶酸对脑卒中的预防作用比心血管疾病更有效，但是前期的所有试验没有一个研究涉及叶酸对初发脑卒中转归的意义。而且，一个随机试验的META分析还证明过叶酸在降低脑卒中发生风险方面存在天花板效应（约0.8mg/d）。14此外，大多数相关的临床试验都是在高叶酸摄入的地区进行的，因为存在天花板效应，所以这些试验也许不能很有效的验明叶酸的积极效益。 四氢叶酸还原酶是调节叶酸代谢的最主要的酶。四氢叶酸还原酶基因C677T的多态性导致酶活性降低，从而导致了叶酸水平的降低。大量遗传研究和临床试验的META分析显示MTHFR C677T基因变异对卒中风险的影响可能被体内叶酸状态而变化。综上所诉，叶酸在脑卒中一级/二级预防中的功效受个人因素、叶酸基线水平、C677T基因多样性的影响。 中国脑卒中初发试验表明：对于成人高血压患者，依那普利+叶酸联合治疗比单独使用依那普利能更有效降低脑卒中初发风险。 方法 研究监督 本研究经中国合肥安徽医科大学生物医学研究所伦理委员会批准（(FWA assurance number FW。所有参与者均已签署知情同意书。实验方案和数据分析规划详见补充1。 此试验设计在学术指导委员会和执行委员会的监督下完成。所有的转归事件，包括主要转归和次要转归，都有其独立的断点审判，而且审判者均不知道自己所裁定的研究组。一个独立的数据和安全监测委员会(DSMB)临时性的对数据分析的安全性和有效性进行监督。试验完成后，数据库立即锁定，在写作组整理出首稿之后所有作者再相继修订。 参与者 纳入的参与者为45-75岁之间的高血压患者（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）或正在进行抗高血压药物治疗的患者者，无性别限制。主要的排除标准包括已诊断有脑卒中、心肌梗死（MI）、心脏衰竭、冠状动脉血运重建或先天性心脏病病史者（详见补充1）。 试验设计 CSPPT是一个多社区、随机、双盲的临床研究试验，其从2008年5月19日始至2013年8月24日止，涉及江苏，安徽两省32个社区，并在每省设置一个研究协调中心。该试验由3个阶段组成，即：1、筛选和招募；2、3周的磨合治疗期；3、5年的随机治疗期。 筛选和招聘