常见的叶酸代谢能力测定.ppt

叶酸代谢能力测定 叶酸 叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族维生素的一种。 叶酸 叶酸的作用 参与DNA和RNA的合成 充当一碳单位的载体 参与血红蛋白及甲基化合物的合成 食物中的叶酸若经长时间烹煮，可损失50%～90%。 天然：多谷氨酸叶酸 合成：单谷氨酸叶酸 叶酸来源 叶酸代谢通路 MTHFR基因及相关SNP位点 　MTHFR全称5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，位于第一号染色体1p36.3位置，全长19.3kb，共有外显子12个，mRNA全长7,105 nt，编码657个氨基酸残基组成的蛋白。 SNP： （1）MTHFR C677T rs1801133； （2）MTHFR A1298C rs1801131； MTHFR突变在不同人种分布频率 野生纯合子 突变杂合子 突变纯合子 MTHFR 677T 非洲 78 20 2 亚洲 30-60 35-50 3-20 高加索 30-55 40-50 4-25 西班牙裔 20-45 40-50 20-30 MTHFR 1298C 非洲 65 30 3 亚洲 50-65 30-45 2-4 高加索 45-50 40-45 10-12 西班牙裔 50-65 25-35 2-6 MTHFR 677TMTHFR 1298C 非洲 4 亚洲 14-15 高加索 15-23 西班牙裔 15 我国人群的MTHFR677TT基因型的携带率约为25%，远高于西方国家10%-16%的水平。 MTHFR 常见基因型叶酸代谢能力 野生纯合子 突变杂合子 突变纯合子 MTHFR 677T C/C C/T T/T 叶酸代谢能力 100% 功能下降40% 功能下降75% MTHFR 1298C A/A A/C C/C 叶酸代谢能力 100% 功能下降20% 功能下降40% MTHFR C677T MTHFR A1298C T/C 叶酸代谢能力 功能下降 40-50% 治疗方案 补充维生素B6、维生素B12和叶酸，降低血浆中同型半胱氨酸水平；限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量 补充叶酸 叶酸利用 率下降 高同型 半胱氨酸血症 （HCY升高） 低甲硫氨酸 血症 （DNA低甲基化） 危害? 危害? 血清叶酸 水平正常 MTHFR 基因突变 新生儿出生缺陷 动物模型（基因敲除） MTHFR突变纯合子老鼠虽未见NTD，但脸部异常，眼睛凸出，背部凸出畸形，尾部弯曲，通常仅存活5周。和人类NTD表现存在相似性。 大数据回顾：MTHFR突变与出生缺陷 WHO推荐补充方案 提示：新生儿缺陷风险人群 治疗：强化叶酸补充方案 孕中监测：加强B超检查 叶酸代谢缺陷—孕妇 MTHFR突变对成人健康的影响 血浆Hcy升高5umol/L，脑卒中风险增加59% (OR=1.59;95% CI:1.30-1.95)；而Hcy降低3umol/L可降低脑卒中风险约24%(15%-33%)， 血清同型半胱氨酸浓度上升5μmol/l 血清同型半胱氨酸浓度下降3μmol/l 研究类型 研究数 样本量 Summary odds ratio (95% CI) Combined odds ratio (95% CI) Odds ratio (95% CI) Risk reduction (95% CI) 缺血性心脏病  MTHFR 46 12193 1.43 (1.11 to 1.84) 1.33 (1.22 to 1.46) 0.84 (0.80 to 0.89) 16% (11% to 20%)  Prospective 16 3144 1.32 (1.19 to 1.45) 静脉血栓  MTHFR 26 3439 1.60 (1.15 to 2.22) 0.75 (0.62 to 0.92) 25% (8% to 38%) 脑卒中  MTHFR 7 1217 1.65 (0.66 to 4.13) 1.59 (1.30 to 1.95) 0.76 (0.67 to 0.85) 24% (15% to 33%) Prospective 8 676 1.59 (1.29 to 1.96) 缺血性心脏病前瞻性研究和MTHFR突变文献数据汇总 H型高血压 H型高血压：伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy≥10umol/L)的原发性高血压。 Graham等的大样本流行病学研究证明，“H型”高血压患者心血管事件发生率较单纯存在高血压的患者高出约5倍，较正常人高出25-30倍。在男性约增加12倍风险，在女性达28倍 1990-1997年 1998-2002年 在美国和加拿大实施一项大样本试验干预的人群定向研究，该研究以美国、加拿大自199