15影响肾素-血管紧张素系统的药物ll-精选（公开课件）.pptVIP

肾素-血管紧张素系统药理 第一节 肾素－血管紧张素系统 肾素－血管紧张素系统(RAS) 是由肾素、血管紧张素及其受体构成的血压调节系统。 RAS不仅存在于循环系统，局部组织如心脏、血管壁、肾脏和脑等也有RAS，主要调节局部组织的生长和分化。 此类药物为心血管疾病的重要药物，为医院用药销售金额前10名的药物。 血管紧张素II受体AT1受体的药理作用机制： 1、直接兴奋血管。 2、促进儿茶酚胺(去甲肾上腺素)释放。 3、促进醛固酮释放，增加水钠潴留与血容量。 第二节 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) 分类 一代.以活性形式存在：卡托普利 二代.前体药物:依那普利、苯那普利、希拉普利、 陪哚普利、喹那普利、雷米普利 三代.无需代谢的水溶性化合物:福辛普利、赖诺普利 第二节 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) 药理作用 1.阻止血管紧张素II的生成和作用。 阻止AngII(收缩血管,释放醛固酮导致水钠潴留等引起的BP↑) 2.保存缓激肽的活性。阻止缓激肽降解,保持其活性. 产生NO、PG2:舒张血管→降低血压； 抗血小板聚集 抗心血管细胞肥大增生重构 3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用。 阻止内皮损伤,恢复内皮依赖型的血管舒张作用。 阻止动脉粥样硬化的进程。 降低胆固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白 药理作用 4.抗心肌缺血与心肌保护作用。 减轻心脏再灌注损伤,保护心肌对抗自由基的损伤。能缩小心肌梗死的范围,改善心肌能量代谢。 5.对胰岛素敏感性的影响。 高血压、糖尿病被认为是导致大血管和微血管病变的重要危险因素，控制血糖对防止血管并发症有公认的益处。 药理作用 6.阻止心血管病理性重构。 能预防心肌与血管重构。充血性心力衰竭特征是心室后负荷增加、心肌细胞肥厚、调亡，间质纤维化及心室重构。 7.肾脏保护作用 对不同病因导致的肾脏疾病有延缓肾功能发展和肾功能保护作用。 临床作用 1.高血压。轻中度高血压 因对心肾脑有保护作用，且减轻心肌肥厚，阻止重构,故对合并心衰、肾病、糖尿病的病人首选。 2.充血性心力衰竭。 ACEI 对心力衰竭有着勿庸置疑的疗效。不仅可以舒张血管、降低血压和全身外周血管阻力,减少水钠潴留及血容量,减轻心脏的前后负荷;而且能抑制心肌纤维化和细胞增生、抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌细胞钙离子内流,从而抑制并逆转心肌肥厚和扩大性形态重构。总体来说,ACEI 可以延缓心衰的进展,降低死亡率。 3.心肌梗塞。 改善血流动力学和器官灌注。能降低心肌梗塞的病死率。 4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病。 不良反应 较少。 1.干咳 23％左右出现。咳嗽类型多为刺激性和夜间定时发作型,并且多发生在治疗的前四周。 2.低血压 常出现在最初24H 3.高血钾、低血糖 4.肾功能损伤 5.其他 第三节 血管紧张素II受体(AT1受体)阻滞药 心血管药物开发正朝着向高效、长效、高度心血管选择性、多器官保护作用、明显改善患者远期预后的方向发展。从血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)到血管紧张素II受体拮抗药就是心血管疾病药物治疗的一种进步。 第三节 血管紧张素II受体(AT1受体)阻滞药 ACEI可抑制血管紧张素转换酶ACE,阻止AngI向AngII转化,但是AngII还可以从其他途径转变而来,因此单纯抑制ACE并不能完全阻断AngII的生成;且ACE还参与其他一些生理活性物质代谢。 血管紧张素II受体阻滞药对RAS的阻滞作用比 ACEI更完全,副作用更小,患者耐受性更好,已成为治疗心血管疾病的新型药物。 AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用； AT2受体：功能尚不完全清楚。但发现能促进NO合成，舒张血管，降低血压。 代表药物： 氯沙坦 药理作用和临床应用 1.高血压：抑制AngII收缩血管与醛固酮的升压作用。 2.降低心脏前后负荷，治疗充血性心衰。 3.阻滞AngII的促心血管细胞增值肥大，防治心血管重构。 氯沙坦（losartan） [药理作用] 1.降血压：选择性阻断AT1受体→阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应→外周阻力↓； 2.改善血流动力学变化； 3.促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂 THE END * 南京医科大学药理学系 刘 磊 Reni