常见的抗体的人源化.ppt

抗体的人源化 基因工程抗体 基因工程抗体是以基因工程技术等高新生物技术为平台，制备的生物药物总称。 由于目前制备的抗体均为鼠源性，临床应用时，对人是异种抗原，重复注射可使人产生抗鼠抗体，从而减弱或失去疗效，并增加了超敏反应的发生，因此，在 80 年代早期，人们开始利用基因工程制备抗体，以降低鼠源抗体的免疫原性及其功能。 基因工程抗体优点 降低抗体的免疫原性。通过基因工程改造技术，可以最大程度地降低抗体的鼠源性，降低甚至是消除人体对抗体的排斥反应 穿透力强。基因工程抗体分子一般比较小，更容易到达病灶的核心部位 可以根据需要，制备多用途的新型抗体 成本降低。可采用原核细胞、低等真核细胞和植物等多种系统表达 改造鼠源性单克隆抗体的目的： 一是降低免疫原性 二是降低相对分子量，增加组织通透性 原理： 抗体同抗原结合的功能：决定于抗体分子的可变区（V） 同种性免疫源性：决定于抗体分子的稳定区（C）。 一、人—鼠嵌合抗体（chimeric antibody） 在基因水平上将鼠源单克隆抗体可变区和人抗体恒定区连接起来并在合适的宿主细胞中表达，这种抗体称为人－鼠嵌合抗体 构建嵌合抗体的大致过程是，将鼠源单抗的可变区基因克隆出来，连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载体上，在哺乳动物