药效学-精选（公开课件）.pptVIP

Zhou HH 三、药物作用的选择性（Selectivity） 多数药物在适当剂量时只对少数器官 或组织发生明显作用，而对其它器官 或组织的作用较小或无明显作用 选择性高的药物大多针对性强，不良反应少，但应用范围窄。反之亦然 选择性具有相对性。剂量加大选择性降低 药物作用的特异性与选择性并非一定平行 五、药物的量效关系 Dose-effect Relationship 剂量 4.继发反应(Secondary reaction)  直接由药物的治疗作用所引起的不 良后果，又称治疗矛盾 长期应用广谱抗生素?菌群失调 ?继发感染（二重感染） 二、药物作用的受体机制 存在于细胞膜或细胞内，能选择性地与相应的配体结合并产生特定效应的大分子物质 （五）药物-受体作用学说 1. 占领学说：药物占领受体越多效应越强 修正占领学说：亲和力+内在活性 2. 速率学说 3. 二态学说 第 三 节 药物的作用机制 Mechanisms of Drug Action 第二章 理化反应 影响代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 基因治疗 作用于受体 一、药物作用机制的分类 Definition of Receptor 任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子 ㈠.受体的概念 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 ㈡.受体的特性 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 Receptor 药物 敏感性（Sensitivity）:受体分子含量极微 （10fmol/1mg组织） 1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 特异性(Specificity):准确识别、结合相应配体 饱和性 (Saturable): 受体数量有限 可逆性 (Reversible)：结合后可解离、可置换 多样性(Multiple-variation)：同一受体可产生不 同效应 mili,m(10-3) micro,?(10-6) nano,n (10-9) pico,p(10-12) femto,f (10-15) atto,a (10-18) 亲和力 (Affinity) 100% ? ? ? 0 内在活性(Intrinsic activity, ?) ㈢.药物与受体的结合 与受体结合产生最大效应的能力 效能 与受体结合的能力 效价 受体激动药（Agonist） 对受体有较强的亲和力和较强的内在活性 （? = 100％） 部分激动药 (Partial agonist) 对受体有亲和力但内在活性较弱 （0% ? 100%） 受体拮抗药 （Antagonist） 对受体有亲和力但无内在活性（? = 0％） 作用于受体的药物分类 1.竞争性拮抗药：可逆 与激动药竞争相同受体，降低亲和力，不降低内 在活性。激动药量效曲线右移，但最大效应不变 2.非竞争性拮抗药：不可逆 使激动药亲和力、内在活性都降低。激动药量效 曲线右移，且最大效应降低 ㈣.受体的调节 维持机体内环境稳定 脱敏 (desensitization, 向下调节) 长期用激动药后反应性下降 增敏 (hypersensitization, 向上调节) 长期用拮抗药后反应性增强 * * 药物效应动力学 Pharmacodynamics 研究药物对机体的作用及作用机制的学科 第 一 节 药物作用的基本规律 Basic Effects of Drugs 第二章 血管收缩 心率加快 血压升高 NE ?-R 一、药物作用和药理效应 药物作用 (Drug action) : 对机体细胞的初始作用 特异性 (Specificity)：构型、电荷、分子大小 药理效应(Pharmacological effect)：引起的机体反应 生理、生化机能或形态的变化 药物作用和药物效应是否等同 匹罗卡品 缩瞳 吗啡 兴奋瞳孔括约肌M受体 兴奋动眼神经缩瞳核 二、药物作用的方式 作用目的 对因治疗：治本，针对病因 对症治疗：治标，改善症状 作用机制 调节功能：↑ 兴奋或亢进 衰竭 ↓ 抑制 麻痹 抗病原体及肿瘤（化疗） 补充、替代 作用部位 局部作用：硫酸镁 po 吸收作用：硫酸镁 im 作用