常见的肺癌分子靶向药物治疗病例分享.ppt

是针对可能导致细胞癌变的环节，，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 是针对可能导致细胞癌变的环节，，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 并且，EGFR基因敏感突变人群的发现以及易瑞沙的使用已经大大提高了总生存期。在这张图上，我们看到，对于未经选择的患者， ECOG1594研究中的四种化疗方案，即卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂/紫杉醇、顺铂/多西他赛的总体生存期为8个月；对于根据临床特征选择的非鳞癌患者，JMDB研究显示培美曲塞/顺铂的中位生存期11.8个月；而IPASS研究根据临床特征选择了腺癌、不或少吸烟患者，中位生存期为17.4个月；而对于EGFR基因敏感突变患者，来自NEJ002和WTJOG3405两项研究结果显示，其中位生存期已经延长到27.7和30.9个月，超越了2年时间。可见，晚期非小细胞肺癌的治疗模式已经逐渐从以往的千篇一律(ECOG1594)时代发展到今天由生物标志物引领的个体化治疗时代，而其中最关键的生物标记物就是EGFR基因敏感突变，它让患者能从易瑞沙的治疗中实现了长期生存。 是针对可能导致细胞癌变的环节，，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 是针对可能导致细胞癌变的环节，，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 是针对可能导致细胞癌变的环节，，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 基因变异包括：体细胞突变，纯合子缺失，基因扩增，或基因表达的上调或下调。 * Ramucirumab（雷莫芦单抗）是一种完全的人源性单克隆抗体，主要用于治疗实体瘤。它是一种血管内皮生长因子2(VEGFR)的抑制剂，可特异性地与受体结合并阻止受体活化。之前Ramucirumab被批准用于治疗胃癌，可单独或与紫杉醇联合应用，后被批准用于肺癌二线。 * 2015NCCN指南中曾推荐厄罗替尼用于二线鳞癌治疗，接下来看看EGFR单抗的治疗 * PARP在DNA修复中起关键作用，PARP抑制剂与化疗连用可增加疗效。ECLIPSE III期研究：比较PARP抑制剂联合GC对比GC一线治疗晚期肺鳞癌的疗效。由于研究未达到主要研究终点提前终止（2011ASCO) IGF-IR：抑制细胞凋亡。IGF-IR抑制剂figitumumab联合PC方案对比PC治疗晚期非腺癌，结果figitumumab疗效差于对照组且毒性大而提前终止。 尽管目前鳞癌靶向研究大多以失败告终，但我们并未放弃。 * * EGFRWT是指野生型EGFR * 复查胸部增强CT（2017-11-20） 治疗前 治疗3月后 复查胸部增强CT（2017-11-20） 治疗前 治疗3月后 双肺病灶较前减少缩小 启 示 肺癌精准治疗进入2.0时代，TKI成为M+患者全程管理中不可或缺的部分 EGFR-TKI已经成为晚期非小细胞肺癌一线治疗 奥希替尼有望成为新时代EGFR M+患者一线新标准 阴性 阳性 EGFR 突变 NSCLC 一代 (吉非替尼 / 厄洛替尼) 或 二代 (阿法替尼) 或三代TKI？ 铂类双药—— 培美曲塞首选 外显子 20 突变 外显子18, 19 或 21 激活突变 T790M 检测 b 临床和/或放射学进展 a 三代 EGFR TKI (奥希替尼) 遵循化疗治疗路径 阳性 阴性 多西他赛 考虑PD-L1 检测 PD-1 抑制剂 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) 或临床试验 c 临床试验 c 或 PD-1 抑制剂 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) 临床和/或放射学进展 临床和/或放射学进展 a a如果发生寡进展(例如孤立的脑转移)，则考虑局部治疗和继续酪氨酸激酶抑制剂。b目前需要再次活检。如果可能的话，推荐对不断增长的病变进行活检。可在组织学或细胞学细胞块上进行检测。如果临床可行的话，血浆游离DNA检测可考虑作为替代。c如果可行的话，在所有治疗步骤首选临床试验。 Cabanero M, et al. Curr Oncol. 2017 Apr;24(2):111-119. 未来EGFR M+患者一线该如何选择？ 病例二 患者翁xx，男，74岁，已婚，因“反复咳嗽、气促10多年，加重1月”于2018年4月23日入院。 咳嗽、咳黄粘痰、活动后气促为主，无发热、盗汗、消瘦，无咯血，无胸痛 既往有慢阻肺、支扩10年。 长期吸烟30年，每天1包