常见的阿片类药物.ppt

消化系统 胃排空延迟 增加胆道压力及Oddi括约肌张力 恶心呕吐 肠道蠕动减慢，引起便秘 内分泌效应 机体应激情况下会使应激激素水平增加（儿茶酚胺、抗利尿激素、氢化可的松等），并加重血流动力学的不稳定性 阿片类药物可以抑制应激激素水平升高，特别是芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼及阿芬太尼，对缺血性心脏病患者更有益处 吗啡可以防止ACTH升高，但由于其组胺释放作用，激活肾上腺髓质释放机制，增加儿茶酚胺释放 其他作用 缩瞳作用 体温调节与寒战：哌替啶是唯一有效中止或减弱寒战的阿片类药物 瘙痒症 尿储留 过敏 耐受性及成瘾性 药物相互作用 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）与哌替啶合用可产生严重的、致死性相互作用，表现为兴奋或抑制作用 兴奋作用：烦躁、抽搐、肌强直、发热、血流动力学不稳 抑制作用：呼吸抑制、低血压、昏迷 红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时间延长，但对舒芬太尼无此作用 谢谢 Company name 阿片类药物 分类 按药物来源分类 天然的阿片生物碱：吗啡、可待因 半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因 合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、美沙酮 按药物与阿片受体的关系分类 阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡 以拮抗为主：烯丙吗啡 阿片受体拮抗药：纳洛酮 阿片受体 ? ? ? σ 内源性配体 ?-内啡肽 强啡肽 Leu-脑啡肽 内啡肽 Met-脑啡肽 激动剂 吗啡 喷他佐辛 DPDPE 喷他佐辛 芬太尼 丁丙诺啡 ?啡肽 U50,488 生理效应 脊髓以上镇痛 脊髓镇痛 镇痛 焦虑 呼吸抑制 镇静 行为异常 致幻 生理依赖 缩瞳 致痫作用 刺激呼吸 肌肉强直 存在多种阿片受体，受体功能相互有重复 一种生理功能受多种阿片受体调节 阿片受体激动药 激动?受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药 激动?受体，也可激动σ受体，对?受体有不同程度的拮抗 喷他佐辛、纳布啡 阿片受体拮抗药 拮抗?受体，对?、 ? 也有拮抗作用 纳洛酮 作用机制 作用机制 增强下行性抑制通路的活性 作用部位：中枢 导水管周围灰质（PAG）、延髓头端腹内侧（RVM）、前扣带回下部、岛叶、眶额皮质、蓝斑和脑干 抑制上行性伤害性刺激的传导 作用部位：脊髓背角神经节 突触前（减少P物质释放）、突触后 外周作用 客观存在，但仍有争议 阿片类药物的药代动力学 药代动力学——吸收 口服 静脉 肌肉 硬膜外和蛛网膜下腔 直肠内 鼻内 雾化 皮下 经皮肤、粘膜、舌下 阿片类药物的常见给药途径 静脉注射 无吸收过程，肺首过效应 经皮肤给药 适用于低分子量、高度脂溶性药物，如芬太尼 芬太尼释放量与局部皮肤状况（如血流量）有关 血药浓度在14～24h达到平稳，作用持续时间达72h 药代动力学——分布 理化性质 非离子化百分比： 阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离碱的脂溶性较高 脂溶性 高脂溶性有利于阿片类药物转运 蛋白结合力 非离子化、未结合的药物易向组织弥散 脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药物起效速度 药代动力学——生物转化及消除 生物转化 多数在肝脏，唯有瑞芬例外 1相：氧化，还原；2相：结合反应 部分药物代谢产物具有活性 消除：肾脏 各个药物的药代动力学特点——吗啡 水溶性，肺首过效应较小 离子化程度高（80 ~ 90％） 进出血脑屏障缓慢（起效缓慢） 20 ~ 40%和血浆白蛋白结合 肝脏内生物转化、肾脏消除 Morphine-3-glucuronide (M3G) （90%） 无镇痛作用，甚至有吗啡拮抗作用 可以解释吗啡的个体差异和吗啡抵抗 Morphine-6-glucuronide (M6G)（10%） 激动 ? 受体的效能强于吗啡 体内积聚可产生并发症，尤其在肾功能不全时 各个药物的药代动力学特点——哌替啶 脂溶性高于吗啡，静注后肺摄取约 65% 离子化程度高（90%) 蛋白结合率较高， 70% 结合于血浆中的?1酸性糖蛋白 在肝脏内生物转化，肾脏消除 产物去甲哌替啶（Normeperidine） 镇痛作用约为哌替啶的1/2 毒性作用（抽搐）约为哌替啶的 2 倍 半衰期长于哌替啶 各个药物的药代动力学特点——芬太尼 高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％）被红细胞摄取 在肝脏生物转化 经脱羟作用和羟化代谢 代谢产物为去甲芬太尼 各个药物的药代动力学特点——阿芬太尼 血浆蛋白结合率高达90% 在生理pH下，90%以非离子化形式存在，因此快速透过血脑屏障，起效快 肝脏生物转化 氧化脱羟基、脱甲基、芳香环羟基化 代谢产物为葡萄糖醛酸产物 代谢产物几乎没有阿片活性