粘膜免疫系统民大研究生120131113.pptVIP

机体区域性免疫与疾病 疫苗的研究趋势 ● 黏膜局部存在与机体其它部位不同的肥大细胞 依据肥大细胞分布、所含的颗粒成分及活化方式的不同可分为二个亚群： ?黏膜肥大细胞 分布：啮齿动物主要分布于胃肠道黏膜 人类主要分布于肠道黏膜和肺泡。 特点：?颗粒内富含硫酸软骨素(chondroitin sulfate),几乎不含组胺。 ?存在依赖于T细胞， Th细胞产生的IL-3促进黏膜肥大细胞的发育。 功能：可能参与T细胞-和IgE-依赖性的呼吸道和其它部位黏膜组织相关的速发型超敏反应。 ?结缔组织肥大细胞 分布：啮齿动物主要分布于肺和体腔浆膜内 人类主要分布于皮肤和肠道黏膜下层 特点：颗粒内富含肝素，组胺。 无T细胞依赖性。 功能：结缔组织肥大细胞介导皮肤的速发型超敏反应。 ● 分泌型IgA是同粘膜免疫系统相关联的抗体同种型 IgA类抗体有二种亚类 * IgA1：单体。 血清、约占总IgA的90％；鼻涕、泪液、唾液和乳汁等分泌物中，约占总IgA的70％－95％。 * IgA2：二聚体， SIgA 。 肠道黏膜分泌物中，约占60％。 由肠道和呼吸道上皮下的淋巴滤泡内浆细胞合成。一位70Kg正常成人每日分泌2g。 Structure of secretory IgA Formation of secretory IgA IgA在粘膜免疫系统产生量多的原因： （1） TGF-β产生量多；IL-5产生 Th细胞数量多。 （2）产生IgA的 B细胞在黏膜组织内定居可能有其特殊性。 （3）分泌型IgA不易被水解。 黏膜免疫系统生物学功能特性 经口抗原免疫应答特殊性： ★产生高水平分泌型IgA类抗体； ★经口免疫易诱导T细胞免疫耐受。 ? MALT可分为免疫应答诱导部位和效应部位 MALT 可相对地分为免疫应答诱导部位和效应部位，二者通过黏膜网络相联系。 黏膜移行系统（mucosal migration system，MMS），曾被称为共同黏膜免疫系统（common- mucosal immune system，CMIS）。此网络系统是指MALT内的初始T和B细胞同APC相互作用受到抗原刺激后，从黏膜诱导部位经淋巴液进入血液循环，再返回定居到黏膜效应部位，特别是肠道、呼吸道和生殖道的LP区域，在此，分化为效应性细胞，发挥其黏膜局部的保护性功能。 表10-1 MALT免疫应答的诱导和效应组织部位 诱导/效应部位 组织 诱导 GALT 派氏集合淋巴结 淋巴滤泡 肠系膜淋巴结 阑尾 NALT 扁桃体 增殖腺 效应 固有层 上皮内淋巴细胞 GALT发生适应性免疫应答，通过三种细胞摄取肠腔内抗原物质： 1、通过M细胞摄取和转运抗原（如细菌等），由APC（DC和M?）处理提呈。 2、通过EC摄取、处理和提呈抗原。 3、DC穿过EC之间的连接部位将其突起伸入肠腔摄取抗原，离开上皮移行到LP或MLA。 图10-4 肠道内抗原的转运机制 ● TCRγδ和CD8ααTCRαβT细胞发挥生物学作用不具有MHC限制性 ? TCRγδT细胞 ? 含Vδ1：识别CD1c（活化的单核细胞和树突状细胞增加表达）提呈的脂类和糖脂类抗原；分泌IFN-γ，促TCRαβT细胞的Th1型