紫草素的全合成研究进展ProgressonTotalSynthesisofShikonin.PDF

2005 年第 25 卷 有 机 化 学 Vol. 25, 2005 第 7 期, 771～779 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 7, 771～779 ·综述与进展· 紫草素的全合成研究进展 徐德锋 管鹏健 毛志强 李绍顺* (上海交通大学药学院 上海 200030) 摘要 综述了天然产物紫草素的全合成研究进展, 分析了紫草素的合成路线, 讨论了各合成方法的优缺点. 关键词 全合成; 紫草素; 进展 Progress on Total Synthesis of Shikonin XU, De-Feng GUAN, Peng-Jian MAO, Zhi-Qiang LI, Shao-Shun* (School of Pharmacy, Jiaotong University, Shanghai 200030) Abstract In the paper, the recent advances in the total synthesis of a natural product, shikonin, are re- viewed. The key reaction of each synthetic route has been analyzed. Both applications and limitations of the approaches are discussed. Keywords total synthesis; shikonin; progress 紫 草 (Lithospermum erythrohizon) 为 紫 草 科 (Bora- ginaceae)多年生草本植物, 根粗壮, 外表暗紫色, 为 《中 华人民共和国药典》收载的临床常用中药. 始载于《神 农本草经》, 列为上品, 味苦、性寒. 有凉血、活血、解 毒和透疹的功能, 主治血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、 疮疡、湿疹、水火烫伤等[1]. 在我国及亚欧等国分布广 Scheme 1 泛, 产于新疆等地的紫草为软紫草, 产于东北及内蒙等 地的紫草为硬紫草, 其有效成分为紫草素(Shikonin), 是 素为先导化合物开发抗炎、抗肿瘤、抗病毒新药的研究 萘醌类成分, 其侧链连接羟基的手性碳的绝对构型为 R 已成为该领域的热点课题. 除此之外, 紫草素还是良好 型. 而欧洲紫草的主要成分为阿卡宁(Alkannin), 是紫 的天然色素, 已广泛用于食品、化妆品和印染工业中, 草素的异构体, 绝对构型为 S 型(Scheme 1). 需求量巨大. 紫草野生资源虽然较为丰富, 但随着人们 现代药理学研究证明 : 紫草素具有多种生物学活 的大量采集, 目前已接近枯竭. 据中国药材集团公司信 性, 如抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗生育、抗甲状 息中心 2003 年 12 月 30 日提供的信息表明, 新疆紫草货 腺亢进、抗免疫低下、降血糖、保肝护肝等[2～ 11], 以紫 紧, 产品主要供出口, 我国新疆紫草年产量为 200 吨, 草素为主要成分的用于治疗烧、烫伤药紫草油剂及软膏