离子通道药理学(精品·公开课件).pptVIP

（一）钠通道  钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。因而心肌细胞动作电位（action potential, AP）的上升相取决于钠通道，即0期。现已克隆出9种人类钠通道基因。 钠通道的分类 根据对钠通道阻滞剂TTX和μ-conotoxin (μCTX)的敏感性不同分为3类：（1）神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μCTX敏感性低。（2）骨骼肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均高。（3）心肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均低。 心肌钠通道，激活所需要的电压高、失活速度快、引起动作电位（action potential, AP）的0期去极化 。 离子电流以正离子流动的方向确定离子流方向。正离子内流，引起膜去极化；外流，膜产生超极化。   （二）钙通道 钙通道（calcium channels）在正常情况下为细胞外Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。它存在于机体各种组织细胞，是调节细胞内Ca2+（[Ca2+]i）浓度的主要途径。 1.电压门控钙通道（voltage-gated Ca2+ channels）：目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性钙通道。 这类通道存在于细胞器如肌质网（sarcoplasmic reticulum, SR）和内质网（endoplasmic reticulum, ER）膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。由于三磷酸肌醇（inositol triphosphate, IP3）或Ca2+等第二信使激活细胞器上相应受体而引起通道开放，故称为细胞内受体门控离子通道。当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，Ca2+内流使细胞内Ca2+突然增加而触发Ca2+释放，从而引起细胞兴奋-收缩耦联等生理活动，这一过程称为Ca2+诱发Ca2+释放。 （三）钾通道 钾通道（potassium channel）是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。自1987年成功地克隆出第一个钾通道基因后，现已克隆出几十种亚型。其中，钾通道在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活性中起重要作用。 钾通道按其电生理特性不同分为电压依赖性钾通道、钙依赖性钾通道及内向整流钾通道。 1．电压依赖性钾通道（voltage-dependent K+ channels） （1）延迟整流钾通道（delayed rectifier K+ channels） 此类通道称为Kv通道，其电流为Ik。Kv通道共有9个亚型，Kv1、Kv2、Kv3……Kv9。Kv通道在去极化时激活而产生外向电流。这类通道广泛分布于各种组织细胞，与膜的复极化有关。 在心肌细胞，存在两种主要的延迟整流钾通道，它们参与心肌细胞动作电位的复极化过程，其电流为Iks、Ikr。根据其激活动力学，Iks为慢激活整流钾电流，其激活时间大于3s， Ikr为快激活整流钾电流，激活时间仅150ms。Iks、Ikr为心肌细胞动作电位复极3期的主要离子流。Ⅲ类抗心律失常药物选择性阻滞Ikr，使动作电位时程延长。 （2）瞬时外向钾通道（transient outward K+ channels） 此类钾通道被称为KA通道，其电流为IA或Ito。KA通道在去极化明显时才能激活，其产生外向电流无整流特性，参与动作电位1期的复极过程。该通道激活迅速、失活快。Ito可分为对4-氨基吡啶（4-AP）敏感的钾电流Ito1，以及对钙敏感的Ito2，实为钙依赖性氯电流。Ito1可被4-AP阻滞，Ito2可被ryanodine阻滞。 （3）起博电流（pacemaker channels, If） If是非特异性阳离子电流，即由一种以上单价阳离子，如K+和Na+共同携带的离子电流。是窦房结、房室结和希浦系统的起搏电流之一。 If电生理特性：①If是由膜超极化激活的随时间而逐渐增加的内向电流，其阈电位在-50~-70mV左右；②If对Cs+敏感，0.5mM Cs+几乎将If完全阻滞； ③肾上腺素（Adr）促进 If的激活，If电流增加，这是交感神经刺激加快心率的离子基础之一；④If