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人工合成抗菌药 喹诺酮类抗菌药 临床应用 1.泌尿生殖道感染 2.呼吸系统感染 3.肠道感染与伤寒 药物相互作用 1、抑制药物的肝中代谢，使茶碱类、口服抗凝药浓 度↑（氧氟沙星无此作用） 2、与制酸药形成络合物而吸收↓ （环丙沙星、氟嗪 酸等可降低50—90%） 3、肾功能减退者适当减量：氧氟沙星、依诺沙星 吡哌酸（pipemidic acid;PPA） 1974年研制成功，1979年我国应用于临床。 1、对G-杆菌作用强，对G+菌作用弱，对部分绿脓 杆菌有作用。 2、口服部分吸收，尿中浓度高，血中浓度低。 3、主要用于尿路和肠道感染。 4、毒性低，不良反应轻：消化道反应，皮疹。 氟哌酸（诺氟沙星，norfloxacin） 氧氟沙星（ofloxacin,OFLX） 依诺沙星（enoxacin,ENX） 培氟沙星（pefloxacin,PFLX） 环丙沙星（ciproflixacin） 氟罗沙星（fleroxacin） 又名多氟沙星，1986年合成 1、高效、广谱、长效 体外抗菌活性略逊于环丙沙星； 体内抗菌作用强于环丙沙星等现有喹诺酮类药物。 2、口服吸收良好，生物利用度可达99%。 洛美沙星（lomefloxacin） 1、高效、广谱： 抗菌作用比诺氟沙星、氧氟沙星强， 比环丙沙星弱。 2、口服吸收良好，生物利用度达85%。 司氟沙星（sparfloxacin） 1、高效、广谱： 对G-菌、军团菌作用与环丙沙星相似， 对G+菌，对厌氧菌、支原体、衣原体、TB 菌作用强于环丙沙星和氧氟沙星。 2、光敏反应严重，宜慎用。 甲氧基氟喹诺酮类 C-8位均为甲氧基 加替沙星——“天坤”（施贵宝公司） 莫西沙星——“拜复乐“（Bayer公司） 特点?（1）光感性反应减少 （2）对肝药酶抑制作用↓ （3）药物相互作用↓ 莫西沙星：对金葡菌、链球菌、肠球菌活性比环丙沙星强，对TB菌有较强作用。 新喹诺酮类药物研究趋向 目前临床上应用的喹诺酮类药物尽管有其独特的优点，但是与人们所期望的优秀的抗菌药物仍有差距。 1、改善抗菌活性，扩展抗菌谱 2、改善药代动力学性能，寻找长效药物 3、降低毒性 磺胺类药和甲氧苄啶 磺胺药分类 1、肠道易吸收的磺胺类（全身应用） 磺胺异恶唑(SIZ)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑 (SMZ)、磺胺甲氧嘧啶、磺胺多辛(SDM)等 2、肠道不易吸收的磺胺类（主要用于肠道感染）： 柳氮磺吡啶(SASP) 3、外用磺胺药：磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD- Ag)、磺胺醋酰钠(SA-Na) 抗菌谱 抗菌谱广，对Ｇ＋，Ｇ—菌都有抑制作用 Ｇ＋菌：溶血性链球菌、肺炎球菌 Ｇ—菌：脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌 痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌 SMZ对伤寒杆菌有效 SML， SD-Ag对绿脓杆菌有效 应用注意事项 1、首次剂量要大（一般首剂加倍） PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强（5000— —15000倍），所以磺胺药用量必须大大超过组织中的 PABA浓度。 2、局部应用必须清除脓液 3、不和普鲁卡因合用（普鲁卡因在体内分解出 PABA） 4、不和酵母合用（酵母中含有丰富的PABA） 5、磺胺药是抑菌剂，必须重视机体的抗病能力。 6、 耐药性 7、 叶酸缺乏与贫血 8、 蛋白结合与药物相互作用（双香豆素） 其它合成抗菌药 甲硝唑（metronidazole） 又称灭滴灵 对体内外G+、G-、厌氧菌，肠内外阿米巴、阴道滴虫 都有效。广泛用于敏感厌氧菌引起的各种感染，尚可 用于治疗肠内、外阿米巴病和滴虫病。 适应症 （1） 各吸收类磺胺药抗菌谱相同： SMZ，SIZ，SD作用强 长效类药物作用弱（对疟原虫有效） ① 流脑 ② 鼠疫 ③（轻症）泌尿，呼吸，肠道等感染 （2） 不吸收类：磺胺脒——肠道感染 （3） 外用类：磺胺醋酰——沙眼、结膜炎、角膜炎 磺胺米隆——烧伤（绿脓杆菌感染）