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第三十五章 肾腺皮质激素类药

细胞 反应 ?多种炎性细胞因子的转录 ?粘附分子(E选择素)及某些趋化因子的表达→ ?炎症细胞向炎症部位的游走和聚集→ TNF?↓ IL-1↓ IL-2↓ IL-6↓ IL-8↓ 缓解炎症引起的细胞反应 ?白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 血 管 反 应 +脂皮素1合成 LT、PG、PAF生成↓ →PLA2↓ →AA↓ → ?PLA2 COX-2和诱生型NO合酶的表达 ↓相关介质的产生 → 稳定溶酶体膜 → ↓蛋白水解酶释放 ↑血管对儿茶酚的敏感性 → ↑张力↓毛细血管通透性 稳定肥大细胞膜 → ↓致炎物质的释放 减轻渗出,缓解红、肿、热、痛等反应 诱导ACE降解缓激肽 → ↓毛细血管通透性 (5)应用注意 抗炎不抗菌 抗炎不抗毒 —抗炎时必须使用抗菌素 — —般病毒性感染不用 — ↓机体防御功能→感染扩散 先停GC后停抗菌素 GC作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 2、抗免疫与抗过敏作用: (1)抗免疫作用:强大 特点 ?巨噬细胞吞噬、处理抗原 ?巨噬细胞吞噬 ?吞噬小囊内移 ?初级溶酶体融和 ?溶酶体水解酶合成 ?免疫母细胞增殖、分裂 ?B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应LC,↓外周LC LC群 再循环 能自由进出血管 非再循环 不能自由进出血管 GC使LC从外周→骨髓 干扰补体参与免疫反应 抗炎作用消除免疫反应→炎症反应 机理 诱导淋巴细胞DNA降解 影响淋巴细胞物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-ΚB活性 (2)抗过敏作用 GC减少过敏介质产生 抑制过敏反应 减轻过敏症状 3、抗休克作用:强大 (1) 休克 临床 表现 微循环障碍 全身小血管痉挛 重要脏器供血不足 有效循环血容量↓ → → → 面色苍白 四肢冰冷 心肌收缩力↓ 心率↑ 血压↓ (2) 抗休克 机理 直接扩张痉挛血管,↑组织灌流量 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性 ↑心血管对儿茶酚的敏感性,↑心肌收缩力 ↓炎症因子,减轻炎症反应及组织损伤 稳定溶酶体膜 ↓心肌抑制因子 (MDF)的形成 ↑机体对细菌内毒素的耐受力 ↓内毒素对机体的损害 ↑心肌收缩力→输出量↑→血压↑ 扩张痉挛血管→改善微循环 4、其他作用: (1) 血液 系统 四多 RBC 、Hb↑ pt↑ N↑(但功能↓) 纤维蛋白原浓度↑ 四少 LC↓ 单核细胞↓ 嗜酸性白细胞↓ 嗜碱性白细胞↓ (2) 退热 作用 用于严重的中毒性感染 降低体温调节中枢 → 致热原的敏感性→体温↓ 稳定溶酶体膜 → 减少致热原释放→体温↓ (3)中枢神经系统 提高中枢的兴奋性 → 欣快、激动、失眠 偶致精神失常、癫痫发作、儿童惊厥 (4)消化系统 促进胃酸、胃蛋白酶分泌 → 食欲↑ 诱发或加重溃疡病 六、临床应用 替代疗法:小剂量 垂体功能减退 肾上腺次全术后。 急、慢性肾上腺皮质功能不全 (艾迪生病 Addicson’s) 2.严重感染或炎症: (1)严重急性感染 严重感染伴有明显毒血症状者 如中毒性菌痢,中毒性肺炎, 重症伤寒,败血症等。 足量有效的抗菌药+激素 激素 大剂量短期疗法 一般病毒性感染不用激素 如带状疱疹 但对严重肝炎、乙脑、 流行性腮腺炎、麻疹, 为了缓解症状, 可以考虑应用激素 (2)防止某些炎症后遗症 以渗出为主的结核病,重要脏器的炎症 如结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、 睾丸炎,损伤性关节炎,烧伤后瘢痕挛缩 各种非特异性眼炎等,可局部用激素 后遗症 早期应用小剂量激素 (1)自身免疫性疾病 风湿性或类风湿性关节炎、 风湿热、系统性红斑狼疮、 肾病综合征、结节性动脉 周围炎等自身免疫性疾病, 用激素只能缓解症状, 不能根治,停药容易复发,必须采取综合疗法, 不宜单用或首选激素。 但多发性皮肌炎首选激素 3、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和 过敏性疾病 (2)器官移植排斥反应 激素与环胞素等免疫抑制剂合用效果更好 (3)过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药治疗, 对危重病例或其他药物无效时激素作为辅助治疗。 可以减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 激 素 过敏性皮炎 过敏性鼻炎 湿疹 支气管哮喘 剥脱性皮炎 全身 用药 血清病、枯草热 顽固性荨麻疹 严重输血、输液反应等 局部用药 4.抗休克治疗 (1)感染中毒性休克 (2)过敏性休克 短时间突击使用大剂量 首选 有效的抗菌药物 + 激素 (4)心源性休克: 采用病因治疗,配伍激素 (3)低血容量性休克 与首选药肾上腺素合用 补液、补血、 纠正电介质紊乱效果不佳时 + 激素 5、血液病: 对儿童急性

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