中医药干预表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤毒性反应概况.PDFVIP

·570 · 国际中医中药杂志2014年6月第36卷第6期 Int J Trad Chin Med, June 2014, Vol. 36, No.6 ·综述· 中医药干预表皮生长因子受体抑制剂 相关皮肤毒性反应概况 郭慧君 王知佳 表皮生长因子受体（epidermal growth factor 尼、厄洛替尼，大分子单克隆抗体如西妥昔单抗、 receptor ，EGFR ）介导的信号传导通路是肿瘤发生、 尼妥珠单抗、帕尼单抗和兼具有抑制 EGFR 信号 发展的重要调节途径，抑制 EGFR 与配体结合的 传导通路的多靶点药物如索拉非尼、范德他尼和 靶向药物表皮生长因子受体抑制剂（epidermal 拉帕替尼等。EGFRI 相关皮肤不良反应常见的临 growth factor receptor inhibitors，EGFRI ）成为临 床表现包括皮疹、瘙痒、脱屑、指甲/ 甲周改变、 床抗上皮细胞肿瘤的重要治疗手段，已用于非小 毛发生长异常以及毛细血管扩张，而丘疹样脓疱 细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、头颈部恶性肿瘤、 疹是最常见的皮肤不良反应，皮疹主要位于皮脂 乳腺癌等的治疗中。但是EGFRI 在起到抗肿瘤效 腺分布的部位，如颜面部、头皮和躯干上部，中 果的同时，往往出现相关的皮肤毒性反应，一方 位出现时间为1～2 周，常见在3～4 周达到顶峰。 面皮疹被认为是预测 EGFR 单抗疗效的重要临床 1.2 病理机制：EGFR 在表皮角化细胞、毛囊滤 标记，皮疹的出现可能是治疗获益的信号；另一 泡、上皮脂肪层、外分泌腺体、树突状抗原呈递 方面EGFRI 相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗， 细胞中均有表达，特别在增殖的未分化角质细胞 严重者甚至影响患者生活质量并导致治疗中断。 中表达尤为丰富。表皮的基底层、基底部上层和 故在不改变EGFRI 治疗的前提下，有效控制皮肤 毛囊的外根鞘部是未分化角质细胞较为集中的区 ［］ 1 不良反应具有重要意义 。中医对皮肤病的治疗 域，这些部位是EGFRI 作用的潜在靶点，也是皮 ［］ 2 有着丰富的临床经验，近年来中医根据皮疹的特 疹发生的解剖基础 。使用EGFRI 后，最先出现 点结合临床症状、舌脉进行辨证论治或专病专方 的皮肤病理改变为T 淋巴细胞在毛囊漏斗部浸润, 治疗，采用中药内服、外用或两者结合及中西医 随后浅表毛囊周围炎、毛囊口角化、化脓性毛囊 结合等治疗方法，或在EGFRI 治疗的同时结合中 炎或表皮棘层松解伴稀疏的中性粒细胞浸润，微 ［］ 3 药治疗，对减轻表皮生长因子受体抑制剂相关皮 脓疡形成 。细胞凋亡可能是EGFRI 相关皮肤毒 ［］ 4 肤毒性反应，取得了一定疗效。 性反应发生的机制之一 。有研究认为细胞免疫 在盐酸厄洛替尼所致皮疹的发生过程中发挥了重 ［］