蛋白质结构与功能的关系医学演示课件.pptVIP

* . （四）免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）的结构和类别 ——可溶性血清糖蛋白，1.高度的特异性；2.庞大的多样性 * . （1）免疫球蛋白结构特点 两条轻链（L）、两条重链（H） 每条链都有可变区（V）、恒定区（C） 可变区都在N端 ——识别和结合抗原的地方 Fab：Fragment antigen binding Fc： Fragment crystallizable Ig G * . （Fab）2和Fc Fab（Fragment antigen binding） * . Hill 方程 * . nH = 1 非协同 nH ＞1 正协同 nH =n 完全协同 Hill系 数 与 配 体 的 结 合 2.8 Hill方程的斜率为nH 在log(Y/1-Y)=0的附近接近一直线。因为O2与Hb的结合是协同的。在p(O2)极高或极低时都只能结合一个氧分子，因此可预测Hill曲线两端的斜率应为1。实际上，实验的数据确实如此。 * . nH=2.8 在中间的氧分压区域协同性最大为2.8，但不能达到亚基数目4这个值，因为完全的协同是不存在的。K4约为0.5torr而K1约为148torr，因此Hb对第4个氧的亲和力约为第1个的300倍。 * . 协同性使得血红蛋白更能有效地输送氧气，协同效应，就是增加血红蛋白在肌肉中的卸氧效率。 * . (R) relaxed state (T) tense state 血中氧分子的运送： Lung 氧 分 子 Hemoglobin Myoglobin Muscle 静脉 动脉 环境氧高时 Hb 快速吸收氧分子 环境氧低时 Hb 迅速释放氧分子 释放氧分子后 Hb 变回 T state 任何一个亚基接受氧分子后，会增进其它亚基吸附氧分子的能力 * . （四）Hb结合氧的调节 1、 H+、CO2促进O2的释放 碳酸酐酶 H+—Hb氧合的拮抗物 pH降低时：促进氧的释放 缓冲血液pH 组织中的代谢作用即产生H+，也产生CO2。 * . 在氧分压不变时，低pH能促进更多的氧释放 因此，H+可看作是Hb氧合的拮抗物。 Bohr效应 * . CO2与Hb的结合 氨甲酸血红蛋白 释放的H+有助于Bohr效应 氨甲酸可形成额外的盐桥：稳定T态 促进氧的释放 H+ 血红蛋白除从肺到组织转运全部的氧外，还转运组织中形成的约20%总H+和CO2到肺和肾，以排出体外。 * . 2、BPG降低Hb对氧的亲和力 2，3 - 二磷酸甘油酸—— Hb异促别构调节的效应物 Hb四聚体只有一个BPG结合部位 —4个亚基缔合形成的中央空穴内 * . BPG Hb高负电荷的BPG分子通过与每个b链的Lys b82、His b2、His b143和N-末端Val b1等残基的荷正电基团的静电相互作用结合于Hb分子上。 * . 离子键稳定T态 4 （ ） 4 BPG对R态Hb的亲和力至少比对T态Hb低一个数量级。对R态Hb的亲和力顺序为：HbO2＞Hb(O2)2 ＞Hb(O2)3 * . Y BPG对Hb氧合曲线的影响 * . hemoglobin fetal Hb F (α 2γ2 )  对氧的亲和力比成人高——Ser取代His 与BPG结合能力减弱 氧合Hb中央空穴太小，容纳不了BPG, BPG与Hb(O2)4不结合 酸性柠檬酸贮存血液会使BPG浓度下降，加入肌苷即可防止BPG水平的下降，因此，肌苷已广泛用于血液的保存。 * . 分子病：由于基因突变，导致蛋白质中氨基酸种类发生变化，并引起功能降低或丧失。镰刀型贫血症（sickle-cell anemia） 三、血红蛋白分子病 * . 镰刀状贫血病—血液中大量出现镰刀红细胞，患者因此缺氧窒息 正常细胞 镰刀形细胞 它是最早认识的一种分子病，在非洲某些地区十分流行 死亡率极高 由于遗传基因突变导致血红蛋白分子结构突变 镰刀状细胞贫血病的杂合子患者的寿命虽也不长，但是它能抵抗一种流行于非洲的疟疾。自然选择的结果使杂合状态处于更有利的位置。 * . 正常型 ---Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys --- β链 谷氨酸 镰刀型 ---Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys --- β链 缬氨酸 （极性）