三阴性乳腺癌分子分型与临床实践(FINAL).pptxVIP

三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践;概 要;概 要;乳腺癌的分子分型（2000）;;Triple negative andbasal-like;HER2-enriched: 包含HER2＋及TN型 无表达的可能 存在激酶突变 Basal-like: TN中的~75% 基底细胞样：CK5/6/17 50%P53突变 高增殖：Ki-67↑ RB和P53缺失 BRCA 1突变 Claudin-low: 均为TN型 紧密连接蛋白低表达 具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的特征 ;高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67对铂类药物敏感;占所有乳腺癌病理类型的 10%~17% 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌 多发生于绝经前年轻女性(＜50岁) TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁 尤其是非洲裔美国妇女 50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达39% 白种人则仅为16%;TNBC临床特征：复发风险;TNBC临床特征: 转移部位;概 要;TNBC新辅助化疗;TNBC新辅助化疗;PrECOG 0105： 研究设计;病理学缓解评估方法;分子亚型分布;PrECOG 0105研究：pCR（ITT人群）;三阴性乳腺癌亚组的病理缓解率;研究达到首要终点，ITT人群的pCR率36% 因本研究未进行随机设计，无法评估Iniparib治疗的相对疗效 三阴及BRCA 1/2 突变乳腺癌患者pCR率56% 不同三阴性亚型的缓解率不同 11/14（79%）免疫调节（IM）亚型的患者有缓解 雄激素受体（LAR）亚型患者均无缓解 间充质样干细胞（MSL）亚型患者完全缓解 ;概 要;晚期TNBC的治疗：蒽环类与紫杉类;单中心、开放性、II期临床研究;疗效;;与GC组相比，GCI组不能显著延长PFS和OS(ITT人群);2013NCCN指南更新：新增健择联合卡铂作为复发或转移性乳腺癌一线治疗方案;Koshy N, et al. The Breast 2010; 19:246-248. ;GP一线治疗TNBC患者：中国II期研究;2014年ESMO报道Ⅲ期试验 CBCSG 006：GP vs. GT;Statistical Assumption;Gemcitabine with cisplatin or paclitaxel as first-line treatment for mTNBC;Safety;Conclusion;概 要;TNBC的相关信号通路和靶点;RIBBON-2研究：贝伐单抗联合二线化疗治疗TNBC的疗效;RIBBON-2亚组分析：159例(23%)TNBC患者，两组基线平衡 ;n=30，其中TNBC13例 (44.8%) 给药方式 主要终点：PFS 次要终点：ORR、OS、安全性; a 根据RECIST，病灶缩小30%;TBCRC 001研究：卡铂联合西妥昔单抗治疗TNBC;西妥昔单抗联合卡铂使患者疗效轻度提高;晚期TNBC的靶向治疗：PARP-Is;概 要;TNBC的异质性;TNBC的未来：生物标记物对治疗的预测作用;DNA甲基化抑制剂 5-氮杂胞苷 地西他滨 组蛋白去乙酰化抑制剂 恩替诺特 伏立诺他 帕比司他;TNBC的未来：相关信号通路和靶点;正在进行中的药物II/III期临床研究;TNBC 相关发表文献 (PubMed);概 要;总 结;谢 谢！