《第八章核苷酸代谢83258029》精选课件.ppt

第 八 章核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸 核酸的基本结构单位； 不属于营养必需物质； 细胞中主要以5’-核苷酸形式存在； 具有多种生物学功能。 核酸的消化与吸收 核酸的分解代谢产物核苷酸、核苷、碱基、戊糖和磷酸既可以参加合成代谢，也可以进一步分解。 细胞中的DNA代谢相对稳定，而RNA代谢活跃。 核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料: dATP, dGTP ,dCTP, dTTP——DNA的合成原料；ATP,GTP,CTP,UTP ——RNA的合成原料。 体内能量的利用形式：ATP、GTP（蛋白质合成）、UTP（糖原合成）、CTP（磷脂合成） 参与代谢和生理调节：如cAMP是第二信使，也作为效应剂参与调节。AMP、ADP、ATP均可作为效应剂。 构成辅酶：腺苷酸可参与组成NAD＋、FAD、辅酶A等。 活化中间代谢物：如UDPG、CDP－胆碱等、SAM、PAPS等。 核苷酸代谢概况 合成代谢 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 分解代谢 从头合成途径 概念： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 这是主要合成途径。 主要在肝脏进行。 补救合成途径 概念： 利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 这是次要合成途径。 脑、骨髓等只能进行此途径。 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) （一）嘌呤核苷酸的从头合成 概念 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 合成部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 嘌呤碱合成的元素来源 过程 1. IMP的合成 2. AMP和GMP的生成 1. IMP的合成过程 IMP的合成要点： 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环； PRPP是重要的中间代谢物，它不仅参与嘌呤核苷酸的从头合成，而且参与嘧啶核苷酸的从头合成及两类核苷酸的补救合成。是5′-磷酸核糖的活性供体； PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶。 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个GTP或1个ATP。 从头合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节 从头合成调节的意义： 既满足需要，又不至于浪费； 维持ATP与GTP的平衡。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 概念 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 参与补救合成的酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 合成过程 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 HGPRT基因缺失导致自毁容貌综合症。 HGPRT缺陷引起Lesch – Nyhan 综合征 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因缺陷引起嘌呤核苷酸补救合成途径障碍，脑合成嘌呤核苷酸能力低下，造成中枢神经系统发育不良。 此综合征以高尿酸血症（hyperuricemia）及神经系统症状为特征，又称自毁容貌症。 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 脱氧核苷酸的生成 核糖核苷酸还原酶是一种变构酶，包括R1、R2两个亚基。只有R1与R2结合时才具有活性。在DNA合成旺盛、分裂速度较快的细胞中，核糖核苷酸还原酶体系活性较强。 为了使合成DNA的4种脱氧核苷酸得到适当的比例，还可通过各种三磷酸核苷对还原酶的变构作用，来调节不同脱氧核苷酸的生成。 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 6-巯基嘌呤的结构 6-MP可在体内经磷酸核糖化生成6MP核苷酸，并以这种形式抑制IMP转变为AMP及GMP的反应； 直接通过竞争性抑制，