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执业药师考试之药物化学第十一章抗肿瘤药物 第十一章 抗肿瘤药物 掌握分类:按机制和来源分5类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物 第一节 烷化剂 按结构分4类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类 一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例:环磷酰胺 烷基化部分:关键药效团 载体部分:改善吸收分布等动力学性质 (一)环磷酰胺 化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷?P-氧化物一水化物 1.性质: ①水溶解度不大 ②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用 2.特点: ①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低 ②体外无效,活化部位在肝脏 ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 ④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小 抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛 (二)异环磷酰胺 1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上 2.与环磷酰胺相同是前药 3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性