抗真菌药药理学43.pptVIP

大纲要求 1．抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑的抗菌作用及临床应用。 2．抗浅表真菌感染药 特比萘芬、咪康唑、克霉唑抗菌作用及临床应用。 * 1．治疗甲癣必须口服才有效的药物是 A．克霉唑 B．两性霉素B C．制霉菌素 D．灰黄霉素 E．酮康唑 2．对浅表和深部真菌感染都有较好疗效的药物是 A．酮康唑 B．灰黄霉素 C．氟胞嘧啶 D．制霉菌素 E．两性霉素B 答案 答案 * 3．治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药是 A．特比萘芬 B．伊曲康唑 C．氟康唑 D．制霉菌素 E．灰黄霉素 4．与两性霉素B合用治疗隐球菌性脑膜炎的药物是 A．灰黄霉素 B．伊曲康唑 C．特比萘芬 D．制霉菌素 E．氟胞嘧啶 答案 答案 * 5．灰黄霉素首选用于C A．股癣 B．体癣 C．头癣 D．手癣 E．足癣 答案 * * * * * 第四十三章  抗真菌药 Antifungal Drugs * 内容提要 抗真菌药 抗生素类 唑类 丙烯胺类 嘧啶类 棘白菌素类 * 学习重点 掌握：抗各类抗真菌药代表药物的特点。 熟悉：其他药物的作用特点。 教学基本要求 * 抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。 根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)如两性霉素B 唑类(azole) 如酮康唑 丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬 嘧啶类(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等。 棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等 抗真菌药 * 两性霉素B(amphotericin B) 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。 抗生素类抗真菌药 * 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为75％，死亡率下降25％～30％。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。 临床应用 * 较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。 如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。 不良反应 * 两性霉素脂质体 近年来已有3种供临床使用： ① 脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性 霉素B包裹而成 ② 胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量的 两性霉素B混合包裹脂质体 ③ 复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素B交织 而成 * 两性霉素脂质体制剂 均能减轻两性霉素B的毒性 尤其是肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、 恶心仍可发生 但发生率要比传统两性霉素B低 * 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 制霉菌素 (nystatin) * 灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。 灰黄霉素(grifulvin) * 灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。 常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。 临床应用与不良反应 * 唑类(azoles)抗真菌药可分成 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作