干扰素治疗慢性乙型肝炎优化治疗.pptVIP

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2018-11-09 发布于浙江
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干扰素治疗慢性乙型肝炎优化治疗.ppt

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干扰素治疗慢性乙型肝炎优化治疗

* 总结 PEG IFN治疗慢性乙肝，可实现cccDNA降解，获得持久免疫应答，且有限疗程、无耐药。 PEG IFN是慢性乙肝个体化治疗的一线用药，为中国患者真正开启了乙肝“治愈”之路。根据患者的基线因素以及治疗应答情况调整治疗方案，可以实现个体化治疗，改善临床效果。个体化治疗开启慢性乙型肝炎“治愈”之路大纲慢性乙肝治疗的现状与IFN治疗的优势 BGT/RGT优选优化PEG-IFN治疗 * 慢性乙肝感染者需要个体化的应对措施免疫耐受期免疫清除期低复制期再激活期隐匿性 HBV感染 HBsAg水平抗HBe阳性 HBeAg阳性 ALT水平组织学轻微肝脏炎症轻微肝脏炎症活动性HBV感染活动性HBV感染轻微肝脏炎症隐匿性 HBV感染纤维化纤维化肝硬化肝硬化非活动性 HBV携带者 HBeAg阳性活动性感染或肝硬化 HBeAg阴性活动性感染或肝硬化 HBV感染时间（月） Trépo C, et al. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63. * 临床越接近“治愈”，远期预后越好，患者疾病负担越小基本终点 HBV DNA抑制满意终点从HBeAg到抗HBe的血清学转换 HBeAg 减少 HBsAg 消失理想终点抗-HBs阳性治愈？！肝硬化 ? 肝细胞肝癌 ? 存活 ? 生活质量 ? 慢性乙肝患者追求“治愈”之路 1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531–561. * 我国慢性乙肝患者特征决定了更为迫切的“治愈”需求 90%-95% 20%-30% 1%-5% 中国患者多为婴幼儿时期感染，慢性化率高中国慢性乙肝患者往往在婴幼儿时期即感染HBV，采用NA方案疗程过于漫长，更易出现突破和复发，最终可出现肝硬化甚至肝癌；中国患者通常具有家族史，23.2%的HBsAg阳性家庭中，有超过2位家庭成员为HBsAg携带者；中国患者接受规范抗病毒治疗和随访的比例非常低，治疗依从性也较差，有限疗程更有利于临床治疗。 Wang FS, et al. Hepatology. 2014 Dec;60(6):2099-108. * 各项指南均推荐PEG-INF为抗HBV首选用药指南推荐首选用药 AASLD 2009 首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV（推荐级别：I）中国 2010 PEG-IFN、IFN、NAs EASL 2012 首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV APASL 2012 PEG-IFN、IFN、NAs NICE 2013 一线治疗方案：PEG-IFN 48周；二线治疗方案：TDF、ETV APASL 2015 讨论稿首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV 若治疗目标是通过有限疗程获得持续应答，PEG-IFN是最合适的一线治疗方案 [B2]。 1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531–561; 5. BMJ. 2013 Jun 26;346:f3893; 5. APASL 2015 讨论稿 * 疗程固定 HBeAg和HBsAg清除率较高应答持久无耐药 PEG-IFN PEG-IFN治疗慢性乙肝的临床优势 PEG-IFN EASL guideline J Hepatol. 2012;57(1):167-185. * IFN在细胞水平能显著降低HBV各项病毒学指标——HBV RNA、HBsAg、HBeAg、cccDNA 采用HBV感染的分化HepaRG (dHepaRG)细胞和原代人肝细胞 (PHHs)作为细胞模型，在体外环境对HBV易感且对干扰素-α治疗有应答。HBV感染dHepaRG细胞10天后，采用不同的药物和方案进行治疗。IFN可显著降低cccDNA、HBV-RNA的表达和HBsAg、HBeAg水平 cccDNA下降80% IFN治疗 * p0.05， ** p0.01，*** p0.001 %细胞内HBV RNA Lucifora J, et al. Science. 2014 Mar 14;343(6176):1221-8. * NA与IFN的抗HBV机制存在明显差异相对于IFN，LAM和更为强效的ETV在极高剂量条件下(0.5 mM；1000倍于EC50)也仅是抑制反转录即HBV复制，但