常见的抗血小板药物使用.ppt

抗血小板药物与VOR 第四五四医院 神经内科 焦冬生 2018年11月9日 Neurology Neurosurgery Ward 3 血小板/Platelet 血小板为无核血细胞，主要功能是止血，寿命约为10天。 血小板表面有很多受体，包括胶原、ADP和凝血酶受体等。这些受体可以与相应的配体结合，激活一系列的细胞内信号传导途径，引起血小板表面糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原结合，使血小板发生聚集。 抗血小板药的作用靶点就是信号传导的各个通道和位点。 血栓形成—心脑血管事件发病基础 血栓形成过程 血小板黏附激活、聚集 血细胞 凝血瀑布激活 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白交联 纤维蛋白降解 纤溶酶 纤 溶 抗 凝 抗血小板 动脉粥样硬化斑块破裂 － － ＋ 抗血栓形成 抗栓药物 维基百科2013 常用抗血小板药物 抗血小板药物作用机理 GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa 血小板 5-羟色胺 肾上腺素 PAF 凝血酶 ADP TXA2 胶原 纤维蛋白原 替罗非班 氯吡格雷 阿司匹林 腺苷 ADP AMP 前列环素 西洛他唑 摄取 抗血小板药物作用机理 抑制作用 促进作用 PGI2 PGE1 促进 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 5’AMP PDE 西洛他唑 Ca2+ Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒 释放ADP，5－羟色胺等 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2(H2) TXA2 二次聚集 诱导血小板聚集 引起血管收缩 血栓素 合成酶 氯吡格雷 阿司匹林 环氧化酶 纤维蛋白原 替罗非班 急性缺血性卒中应用阿司匹林 国际卒中试验(International Stroke Trial,IST) 36个国家的467家医院，急性缺血性卒中19435例，48小时内给予阿司匹林，阿司匹林300mg/d,观察14天，死亡率和卒中复发率显著下降。 中国急性卒中试验Chinese Acute Stroke Trial,CAST） 中国413家医院，21106例急性缺血性卒中， 48小时内给予阿司匹林，阿司匹林160mg/d,观察28天，死亡率和卒中复发率显著下降。 阿司匹林对心脑血管疾病二级预防有效 0 0.5 1.0 1.5 2.0 利于抗血小板治疗 不利于抗血小板治疗 P 0.0001 22 ± 2 13.2 10.7 所有试验 25 ± 2 14.8 11.7 所有（除外急性卒中） 26 ± 3 10.2 8.0 其他高危因素 11 ± 3 9.1 8.2 急性卒中 22 ± 4 21.4 17.8 既往卒中/TIA 30 ± 4 14.2 10.4 急性心梗 25 ± 4 17.0 13.5 既往心梗 机会降低, % 对照组, % 抗血小板 治疗,% 分类 *荟萃分析287项随机临床对照研究,超过200000研究人群；2/3抗血小板药物为阿司匹林 Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86. 血小板反应多样性/VOR 同一种抗血小板药物对不同个体产生了不同的抗血小板效应，这就是血小板反应的多样性(variability of response, VOR) 治疗后血小板高反应性 （high on-treatment platelet reactivity，HPR） （血小板活性抑制不足）者，体内血小板聚集率高，可能具有较高的血栓事件风险； 治疗后血小板低反应性 （血小板活性抑制过多）者，体内血小板聚集率低，可能引发高出血风险。 血小板反应多样性 到目前为止，尚无血小板反应多样性的确切定义。 通常是指同一种抗血小板药物在不同患者所产生的不同抗血小板效应，其中经治疗后血小板反应性仍较高者(即血小板功能检测提示血小板活性抑制不足)，血栓事件发生风险可能较高；反之(血小板活性抑制过多)则可能引发高出血风险。 阿司匹林“抵抗”/氯比格雷“抵抗” 由于血小板功能受全身多方面因素影响而非仅限于特定药物对血小板的直接作用，而“抵抗”事实上是指药物不能作用于特定的靶点，所以用“抵抗”描述此现象并不确切。近年多以个体对抗血小板治疗反应降低或抗血小板治疗后血小板高反应性(high on-treatment platelet reactivity，HPR)取代“抵抗”一词。 抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议.中华心血管病杂志 2014;42:986-991. 血小板反应多样性-正态分布 Serebruany V et al. J Am Coll Cardiol 2005;