常见的医学免疫学第六版11 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈.ppt

第11章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈 主要专职性APC的分布及主要特性 伯贝克颗粒（Birbeck granule），多位于胞核凹陷附近的胞浆内，有膜包裹，呈盘状或偏囊形，长15～30nm ,宽4nm，一端或两端常有泡，颗粒的切面为杆状或球拍形.目前认为Birbeck颗粒是朗格汉斯细胞吞噬外来抗原时胞膜内陷形成，是一种消化细胞外物质的吞噬体或抗原贮存形式。 郎格汉斯细胞超微结构模式图 左图示郎格汉斯细胞 ，右图示不同形状的伯 贝克颗粒的切面。 第一节 抗原提呈细胞的种类 美.Steinman1973发现，形态呈树突样； 最大特点是能够显著刺激初始T细胞增殖，而Mφ、B只能激活已活化或记忆性T细胞，因此DC是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。 能敏感的识别入侵微生物，释放大量细胞因子 适应性免疫与固有免疫的“桥梁”细胞 来源骨髓CD34+细胞 （一）DC的分类 淋巴系DC：指浆细胞样DC。活化后快速释放INF－I，参与抗病毒免疫。在某些情况下，参与自身免疫疾病发生。与T、NK细胞有共同的前体细胞。生长依赖IL-7，IL-13。 某些单个核细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。 根据组织分布分类 淋巴样组织中的DC： 　并指状DC（位于T细胞区，由LC移行而来，发挥免疫激活作用）、边缘区DC、滤泡样DC（高表达FCR和C3bR）和胸腺DC 非淋巴样组织DC： 　朗格汉斯细胞 和间质性DC等 体液中DC（循环的DC）： 　输入淋巴液中的DC和血液DC 根据分化成熟状态分类（髓系） 细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。 DC的成熟也受其自身表达的黏附分子调控 特异性结合病原微生物的受体及FcR 病原体抗原体外致敏DC----过继回输 肿瘤抗原致敏DC----过继回输 预先去除移植物中的DC----降低移植排斥反应 三、B细胞 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD4+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。 B细胞是再次免疫应答过程中的最重要的APC，主要通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原(低浓度可溶性抗原)。 第二节 抗原的处理和提呈 抗原的处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式，表达于APC细胞的表面的过程。 抗原的提呈：APC在与T细胞接触的过程中，抗原肽-MHC复合物被T细胞的TCR识别，从而将抗原信息传递给T细胞，诱导T细胞活化的过程。 内源性抗原(endogenous antigen) ： 细胞内合成的抗原称为内源性抗 原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的蛋白等　 根据参与的MHC分子不同，将抗原在细胞内加工处理分为： 外源性抗原 内吞 内体与溶酶体融合 被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链（Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助下 高尔基体　　转移到内质体腔，形成MIIC，Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物 细胞膜。 二、抗原的提呈 掌握专职性抗原提呈细胞的概念与种类； 掌握抗原的摄取和处理过程：MHC-I类分子、MHC-II类分子、内体、Ii链、HLA-DM、TAP的作用； 了解专职性抗原提呈细胞的主要特征性标志特点。 来 源 外源性抗原(exogenous antigen) ： 来源于细胞外的抗原称为外源性 抗原：如吞噬细胞吞噬的细菌、 细胞、蛋白质等 一、抗原的加工处理 MHCI类途径 MHCII类途径 （一）MHC-I类分子途径 　　内源性抗原 蛋白酶体（低分子量多肽，LMP）降解成多肽 在抗原相关转运体帮助下（TAP，对8-13分子肽具最高亲和力）在内质网（ER）与新组装MHCI类分子结合 细胞膜 TAP(transporter associated with antigen processing) Degradation in the proteasome（蛋白酶体） ENDOPLASMIC RETICULUM CYTOSOL Peptide antigens produced in the cytoplasm are physically separated from newly formed MHC class I Newly synthesised MHC class I molecules Peptides need access t