羧基保护与脱保护.pptVIP

习题 简述有机合成中常见的羧基保护及其脱保护方法 羧基的保护与脱保护 二、酯化法保护羧基 三、用酰胺和酰肼来保护羧基 四、酯的保护 一、概述 一、概述 羧基存在于许多具有生物活性和合成价值的化合物中，如氨基酸、青霉素、大环内酯等抗菌素的前体等。 保护羧基的方法 1. 酯化法； 2. 形成酰胺或酰肼。 文字太多 二、酯化法保护羧基 1.　酯的制备方法 (1)　由酸和醇直接制备 　 甲基、乙基、苄基、二苯甲基、对硝基苄基、对甲氧基苄基、4-吡啶甲基、β,β,β-三氯乙基、β-甲基硫代乙基、β-对甲苯磺酰乙基以及β-对硝基苯基硫代乙基等的酯类，均能直接由酸与相应的醇制备得到。 最常用的方法是将酸与过量醇在酸性条件下催化加热制得 。 酸催化剂的性质可以允许有较大不同，磷酸、芳基磺酸、烷基硫酸酯和酸性离子交换树脂等都可应用 。 (1) 由酸和醇直接制备 例子加上编号 三氟甲磺酸酐、乙酰氯、硫酰氯、亚硫酰氯、吡啶/ 对甲苯磺酰氯、吡啶/氯化氧磷等都与三氟乙酸酐相似，可作为直接酯化的催化剂。 丙酮二甲基缩醛可用来直接生成甲酯，此试剂在反应过程中可清除形成的水，同时释放反应所需的甲醇 。 这是制备酯的常规方法，由易得的醇与酰氯在碱 (如吡啶) 催化下反应制得，此法经常用来制备叔丁酯。 (2) 由酰卤与醇作用制备 (3) 由酸酐与醇作用制备 在碱催化下，醇和酸酐起反应同样是一个可靠的酯化方法。 以许多羧酸来说，最方便的酯化方法是：先与三氟乙酸酐等形成一个无需分离的混合酸酐，再与醇作用形成相应的酯类。 (4) 由卤代物与羧酸盐或羧酸作用制备 　 活化的卤代物与羧酸的碱金属盐、银盐或铵盐作用都可得到相应酯类化合物，而且产率很高。 (5) 由酯交换法制备 酯交换反应，即酯与醇/酸/酯（不同的酯）在酸或碱的催化下生成一个新酯和一个新醇/酸/酯的反应。 (6) 由羧酸与烯作用制备 (7) 由重氮烷类与羧酸作用制备 由重氮烷和羧酸成酯是一个条件温和且产率常为100%的方法。特别适于制备甲酯、乙酯、苯酯和二苯甲酯，但其缺点是产量低，不能大量制备。 （8）由羧酸和三甲基硅含氮化合物制备 2 .几种典型的酯保护基 简单的烷基酯作为羧酸的保护基在有些情况下并不适用。 其原因往往是由于最后需用皂化反应来除去酯基。 内容与前面混淆，不清晰 (1) 甲酯和乙酯 甲酯和乙酯作为羧酸的保护基对一系列合成操作十分适用。例如，以酯的形式进行的烷基化反应和各种缩合反应，随后酯基在酸或碱的催化下水解除去。偶尔酯基也可用热解反应消去。 实际上在合成中常甲基和乙基的衍生物取而代之。甲基的衍生物主要是苄基类型，可用温和条件下的酸处理或氢解脱除。 乙基衍生物主要是β,β,β—三氯乙基等，其它类型保护基如 其保护功能与三氯乙基相类似。 (2) 叔丁酯 叔丁酯不能氢解，在常规条件下也不被氨解及碱催化水解，但叔丁基在温和的酸性条件下可以异丁烯的形式脱去。 在青霉素的合成中，可选择性地裂开叔丁酯以便形成β-内酰胺；在菌霉素的合成中和在容易还原的酮的制备中，都可用叔丁基来保护羧基。 RCOOH = 脂肪酸，氨基酸，青霉素。 RCOOH = 一种青霉素 。 例子与主题不符 (3) 苄基 、取代苄基及二苯甲基酯类 这类酯是一种有价值的保护基，其制备可用经典的方法及前述的反应制备。 这类酯保护基的特点在于它们能很快地被氢解除去。在青霉素合成中，苄酯不被温和的酯水解条件破坏，最后需由氢解除去苄酯。 苄酯和对硝基苄酯也可作为羧基的保护基，一个典型的例子就是其在氨基的酰化衍生物合成中的应用。 在苯酯和缩酚酸的合成中，二苯甲酯具有相似的作用，但二苯甲酯在酸存在条件下的溶剂化分解太快，因此在酸性条件下不易作羧基保护基。 RCOOH = 一种青霉素 。 三、用酰胺和酰肼来保护羧基 酰胺和酰肼对脱除酯类的碱性水解条件稳定；酯类对能有效脱解酰胺的亚硝酯和用于裂解酰肼的氧化剂也稳定。所以二者可以互补。 制备酰胺和酰肼的经典方法是以酯或酰氯分别与胺或肼作用制备，也可直接从酸制得。 酰肼已被用于抗菌素和肽的合成，在肽的合成中它们可被亚硝酸转化为叠氮化物，使得缩合反应容易发生。 四、酯的保护 酯和内酯的保护可视为羧基的间接保护，而且酯须有α-活泼氢，否则反应很复杂。 酯在引进保护基后，在很多条件下稳定，如 HOAc/H2O/THF(25℃，1h)， KOH/MeOH (25℃，12h)， LiAlH4/Et2O (25℃，3h)， CH3Li/Et2O (25℃，2h)等。 可有用汞盐或三氟化硼脱去脂保护基。