《14脂代谢》-精选·课件.ppt

第十二章 脂质代谢 学习脂质代谢的意义 血脂检查常见指标 1 血脂： 血液中所含脂质成分的总称。如胆固醇、脂肪酸、磷脂、甘油三酯等。 2 载脂蛋白：胆固醇等脂质在血液中运输载体，包括五类Apo A、B、C、D、E。不同脂蛋白结合的载体不同。 3 总胆固醇：血液中胆固醇与载脂蛋白和磷脂结合，脂蛋白携带胆固醇总量为总胆固醇。 血脂升高的原因 脂肪来源于体内和体外两个途径，前者主要在肝内合成，而后者从饮食中摄取。脂肪主要通过肝脏代谢清除，所以体内脂肪来源过多和肝脏清除减少都可导致血脂升高。 脂肪肝的分类及处理 插入图片 1. 脂肪的消化、吸收与转运 2. 脂肪的分解代谢（重点） 脂肪的分解 血液中出现葡萄糖缺乏的信号，肾上腺素和胰高血糖素和脂肪细胞表面上的受体结合，激活脂肪酶。 释放的脂肪酸通过清蛋白被运载到需要能量的组织。 脂肪的分解 脂肪动员：储存在动物脂肪组织中的甘油三酯，在组织脂肪酶的作用下，逐步水解为游离脂肪酸及甘油并释放入血，供其他组织摄取和利用，该过程称为脂肪动员。 激素敏感甘油三酯脂肪酶为脂肪动员的限速酶，其活性可受多种激素的调控。肾上腺素、胰高血糖素促进酶活性；而胰岛素、前列腺素抑制该酶活性。 一、甘油代谢 脂肪的分解代谢 一、脂肪的降解 CH2OCOR1 CH2OH R1COOH │ 脂肪酶 │ CHOCOR2 CHOH + R2COOH_ │ －3H2 O │ CH2OCOR3 CH2O H R3COOH 二 脂肪酸代谢（重点） 生物体内脂肪酸的氧化分解存在不同的途径，包括有β氧化、α氧化和ω氧化途径 2 脂肪酸的活化与转运 （1）脂肪酸的活化 脂肪酸＋HS-CoA ＋ ATP（脂酰CoA合成酶）——脂酰CoA＋PPi＋AMP。 A 每活化1分子脂肪酸，需1分子ATP－AMP，在体内PPi易发生水解，使反应正向进行，不可逆。 B 细胞中两种脂酰CoA合成酶：内质网脂酰CoA合成酶（硫激酶），活化12C以上的脂肪酸；线粒体脂酰CoA合成酶，活化4－10C（中短链）的脂肪酸。 2 脂肪酸的活化与转运 （2）脂肪酸的转运 脂肪酸的β-氧化通常是在线粒体的基质中进行。 中、短链脂肪酸可直接穿过线粒体内膜， 长链脂肪酸需依靠肉碱携带，以脂酰肉碱的形式跨越内膜进入基质，故称肉碱转运。 试解释为什么缺乏肉碱－软脂酰转移酶II的个体会感到肌肉无力。为什么当饥饿时这种症状更严重？患这种病的个体影响肌糖原的有氧代谢吗？ 2 脂肪酸的活化与转运 活化的脂酰辅酶A由肉碱带进线粒体 脂酰-CoA进入线粒体是脂肪酸氧化的限速反应。 当饥饿时，机体不能利用糖，需脂肪酸供能，肉碱脂酰转移酶Ⅰ活性增加，脂肪酸氧化加强； 饱食时，脂肪合成增加，抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ活性，因而脂肪酸的氧化被抑制。 脂肪酸的?-氧化 第一次氧化(by FAD) 水合（hydration ） 再氧化(by NAD+) 断裂（硫解） (by HS-CoA) （2）?-氧化的化学计量 脂肪酸的?-氧化 脂肪酸氧化的高度放能 不饱和脂肪酸的氧化 不饱和脂肪酸的氧化也发生在线粒体中，它的活化与跨膜与饱和脂肪酸一样，也是经过氧化而降解，但它需要另外二个酶的参与： 烯酰CoA异构酶 （参与单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的氧化） 2,4-二烯酰CoA还原酶 （仅参与多不饱和脂肪酸的氧化）。 单不饱和脂肪酸的氧化 还原酶 还原酶 将一反式-?2，顺式-?4结构转化成反式-?3结构 反式-?3结构再进一步被异构酶转化成反式-?2 结构。 奇数碳原子脂肪酸的氧化 大多数哺乳动物中奇数碳原子的脂肪酸是罕见的，但在反刍动物中如牛中，也提供约25%能量。17个碳的直链脂肪酸经?氧化后产生7个乙酰CoA和1个丙酰CoA。 丙酰-CoA去路包括两条： 甲基丙二酸单酰CoA途径，即：经3步酶促反应转化为 琥珀酰- CoA进入TCA循环。 ?-羟丙酸支路，即5步反应生成乙酰CoA。 * ?-羟丙酸支路（5步） 乙酰CoA的去路 9.4 酮体的合成与分解 一、肝脏中乙酰CoA的去路 二 酮体氧化的生理和病理意义 1 酮体是脂肪酸在肝正常的中间代谢产物，是肝脏输出能源的一种形式，特别在饥饿、禁食等糖供应不足时，成为肌肉尤其是脑组织的主要能源； 2 正常情况下，肝脏产生的酮体被肝外组织迅速