大学基础生物化学核苷酸代谢林.pptVIP

核苷酸库 核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料----最主要的功能 体内能量的利用形式 第一节 嘌呤核苷酸代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 P289 嘌呤核苷酸的分解代谢 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成，阻止核酸及蛋白质的生物合成。 由于肿瘤细胞的核酸与蛋白质代谢旺盛, 因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗。 (五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1. 嘌呤类似物: 8-氮杂鸟嘌呤 N OH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H2N N OH N N N H N 6-巯基鸟嘌呤 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-MP） 2.氨基酸类似物 抑制谷氨酰胺参与的反应 H2N—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—O—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 谷氨酰胺 氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸） 6-重氮-5-氧正亮氨酸 3. 叶酸类似物 抑制有一碳单位参与的反应 R=H，氨喋呤 R=CH3，氨甲喋呤 N NH2 N N N H H2N —CH2—N— R —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H N N C H —CH2—N— H —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H H2N N OH N H 5,6,7,8四氢叶酸 核苷酸分解代谢 大致过程 核苷酸 核苷 Pi Pi 1-磷酸核糖 碱基 补救途径 分解代谢 5-磷酸核糖 PRPP 终末产物经尿排出 核苷酸酶 磷酸化酶 1-磷酸核糖 变位酶 AMP I GMP G X 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 一、嘌呤核苷酸的分解代谢（具体过程，了解） 腺嘌呤核苷酸 N NH2 N N N R- 5-P N O HN N N R- 5-P N NH2 N N N R H2O Pi NH3 H2O 脱氨酶 次黄嘌呤核苷酸 H2O Pi N OH N N N R NH3 H2O 腺嘌呤核苷脱氨酶 核苷酸酶 N OH N N N R N OH N N N H 核糖1-磷酸 Pi 核苷磷酸化酶 2H++O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 N OH N N N H HO N OH N N N H HO O 2H++O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 最终产物 N O HN N N R- 5-P 次黄嘌呤核苷酸 NADP+ NH3 NADPH+H+ 还原酶 Pi 鸟苷 核糖1-磷酸 N O HN N N R- 5-P H2N N OH N N N H HO N OH N N N H H2N N OH N N N R H2N 鸟嘌呤核苷酸 Pi 核苷磷酸化酶 NH3 尿酸 H2O 鸟嘌呤酶 黄嘌呤 鸟嘌呤 核苷酸酶 H2O 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 (一) 从头合成途径 先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸。 Asp CO2 Gln NH2 HC H2C HOOC HOOC N C N C C C 1 2 3 4 5 6 * 第七章 核苷酸代谢 核酸的降解 核苷酸的合成 核酸的合成 核苷酸的降解 核苷酸是核酸的基本结构单位 它不属于营养必需物质 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA与DNA) 胰核酸酶 RNA酶 DNA酶 (磷酸二酯酶) 单核苷酸 胰、肠核苷酸酶 (磷酸单酯酶) 核苷 磷酸 核苷酶 (水解或磷酸解) 戊糖或磷酸戊糖 碱基 核酸的消化 排出 很少利用 参与代谢与生理调节----cAMP， cGMP 组成辅酶----NAD，FAD，CoA 活化中间代谢物---- UDPG, CDP-DG, SAM ATP----主要形式；GTP----蛋白质合成 UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成 (一)、从头合成途径 用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的过程。 (二)、补救合成途径 利用体内游离的碱基或嘌呤核苷经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 N1 C2 N 3 C 4 C 5 C 6 N9