2016年原发性骨质疏松症药物治疗及其注意事项.ppt

* Bisphosphonates Overview * 双膦酸盐的发展历时一百年，应用于临床治疗已经40多年了，已经上市的双膦酸盐种类繁多。 首先让我们回顾一下双膦酸盐的发展过程。 不含氮的双膦酸盐:如羟乙双膦酸盐、氯屈膦酸盐和替鲁膦酸盐，大约在30年前被引入临床。这些药物具有不含氮原子的简单侧链。 含氮双膦酸盐:包括帕米膦酸盐、阿仑膦酸钠和伊班膦酸盐，具有一个含有单一氮原子的脂肪族侧链。这些药物抑制骨吸收的作用强于第一代药物。 随后又出现具有杂环结构的含氮双膦酸盐，如利塞膦酸盐、唑来膦酸盐，在作用强度和疗效方面有了进一步提高。 择泰?（唑来膦酸）是更新一代的双膦酸盐，具有一个咪唑杂环，其环状侧链含有两个氮原子，是目前作用最强的静脉输注的双膦酸盐。 这里主要从化学结构，生物活性，临床应用，循证医学证据等几个方面，对密盖息和依降钙素进行了比较。如图所示，鲑鱼降钙素的化学结构中的SS键（较细长的侧链与较高生物活性相关），与人体降钙素结构相同，更适合在体内代谢，发挥生理作用，而依降钙素中为cc键，是鳗鱼降钙素的衍生物，且其增量、厚重的侧链与生物活性的降低相关。鲑鱼降钙素的生物活性在所有降钙素生物活性最高，是人降钙素的40-50倍，而依降钙素仅为人降钙素的20-30倍；临床应用方面，鲑鱼降钙素有大量世界范围的临床应用报告，已通过FDA，收载于欧美各国药典，而依降钙素仅少数国家的散在应