2015年靶点---胃癌.ppt

2012年7月至2013年5月入组123例患者（83例来自亚太地区，40例来自美国），中位年龄在安慰剂组为57 岁、在治疗组为58.5 岁，MET 阳性的患者在安慰剂组中 占33%、在治疗组中占28%。结果显示，截止2014年1月29日，发生PFS事件的患者在治 　　疗组中占74%、在安慰剂组中占82%，中位PFS 期为6.77个月对6.97个月［风险比（HR）1.08］。在MET阳性亚组患者中，治疗组与安慰剂组中位PFS期为5.95个月对6.8个月（HR 1.38）。研究者称， 在mFOLFOX6基础上额外增加onartuzumab 既未能改 　　善未经选择人群的PFS，也未能改善由IHC 定义的MET 阳性患者的PFS；目前正在进行其他生物标志物的分析以明确可能获益的患者。 * 2011年3月发表于《Cell》杂志上的肿瘤学研究的经典论文，介绍近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞的十大基本特征：持续的增殖信号；逃避生长抑制；抵抗细胞死亡；无限的复制能力；持续血管生成；组织浸润和转移；避免免疫摧毁；促进肿瘤的炎症； 细胞能量异常；基因组不稳定和突变。 因此，持续血管生成无疑是肿瘤恶性生长的关键环节之一。 * * MET表达* MET的IHC评分50%染色为阳性，探索性的分析为90%染色 *IHC的测定使用Ventana CONFIRM anti-total c-MET(SP44) n(%) Onartuzumab+mFOLFOX6 (N=58) 安慰剂+mFOLFOX6 (N=57) 50%截点 MET 2+/3+ 16（28） 19（33） MET 0/1+ 42（72） 38（67） MET 1+/2+/3+ 57（98） 55（96） MET 0 1（2） 2（4） 90%截点 MET 2+/3+ 6（10） 8（14） MET 0/1+ 52（90） 49（86） MET 1+/2+/3+ 53（91） 49（86） MET 0 5（9） 8（14） Manish A. Shah, et al. 2015 ASCO GI Abs 2 主要终点——PFS *IHC以50%为截点 在MET阴性亚组中， PFS的HR为0.99(95%CI 0.59-1.68) 中位PFS 5.95vs6.8 分层HR 1.38 (95%)Cl 0.60-3.20 P=0.4514 安慰剂+mFOLFOX6 (n=19) Onartuzumab+mFOLFOX6 (n=16) 80 100 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 时间(月) PFS (%) 中位PFS 6.77vs6.97 分层HR 1.06 (95%)Cl 0.71-1.63 P=0.7149 80 100 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 时间(月) PFS (%) 安慰剂+mFOLFOX6 (n=61) Onartuzumab+mFOLFOX6 (n=52) ITT人群 MET-阳性人群* Manish A. Shah, et al. 2015 ASCO GI Abs 2 次要终点——OS* 截止到2014.1.29，OS最终分析显示Onartuzumab组有34名患者(占54.8%)，对照组有30名患者(占49.2%)死亡。 在MET阴性亚组中， OS的HR为1.09(95%CI 0.56-2.12) ITT人群中，Onartuzumab组ORR为60.5%(26/43，4例CR)，安慰剂组为57.1%，(24/42，1例CR)。 时间 (月) 中位OS 10.61vs11.27 分层 HR 1.06 (95%Cl 0.64-1.75) P=0.8341 0 0 20 40 60 80 100 2 1 3 5 4 6 8 7 9 11 10 12 14 13 15 17 16 OS (%) 安慰剂+mFOLFOX6 (n=61) Onartuzumab+mFOLFOX6 (n=62) ITT人群 中位OS 8.51vs8.48 分层 HR 1.12 (95%Cl 0.45-2.78) P=0.8021 0 0 20 40 60 80 100 2 1 3 5 4 6 8 7 9 11 10 12 14 13 17 16 时间 (月) OS (%) 安慰剂+mFOLFOX6 (n=19) Onartuzumab+mFOLFOX6 (n=16) MET-阳性人群* *以50%为截点 Manish A. Shah, et al. 2015 ASCO GI Abs 2 安全性