肝代谢代谢酶转运体.pptxVIP

1、药物代谢、代谢酶 2、肝脏转运体 回答两个问题： 1、能否挖掘一种药在人体内肝代谢来评价肝功能? 2、有什么指标可以反映肝病病情发展，作为肝病发生的信号及肝病治疗的靶点？;药物代谢;I型;代 谢;药物代谢的酶 ;CYP2D6、CYP2C19;;二、还原酶系 ;三、过氧化物酶和其它单加氧酶 ;纤维化形成机制：;单胺氧化（单胺氧化酶和二胺氧化酶作用下氧化脱胺，并进一步氧化成羧酸）;嘌呤氧化 ;四、脱氢酶系 ;局麻药丙胺卡因在体内只有R-(-)-异构体被水解;五、结合反应各种酶;葡萄醛酸结合酶;;快乙酰代谢者：爱斯基摩人，中国人 慢乙酰代谢者：白种人;主要经NTA代谢的药物及药物作用的差异 药物 表型 临床意义 异烟肼 PM 外周神经炎 EM 肝脏毒性作用 肼屈嗪 PM 抗核抗体和SLE syndrom EM 治疗高血压时???较大剂量 普鲁卡因胺 PM SLE syndrom EM 易发生室性早搏 醋氨苯砜 ? PM 血液学不良反应多见 EM 治疗剂量较大;谷胱甘肽结合酶;药物代谢酶;1,2 – Stability + Solubility 3 – 药物跨膜转运 4 – Pgp efflux + CYP 3A4 5- Hepatic first pass effect;药物入血 肝细胞的血管侧膜（ＳＭ） 肝细胞 胆管侧膜（ＣＭ） 胆汁。 ＳＭ 和 ＣＭ 上分别存在着很多种药物转运体 肝脏病态条件下，胆汁淤积和炎症反应过程中，药物转运体的改变非常明显。 转运体的改变作为肝病发生的信号和肝病治疗的靶点是肝病治疗领域的新方向。;肝脏药物转运蛋白（Transporter);少量;;胆固醇;按来源分类;多药耐药相关蛋白MRP;胆酸盐外排泵BSEP;多药耐药蛋白MDR;Ｐ- 糖蛋白P-gp;PGP;P-gp抑制剂：维拉帕米、环孢菌素A，奎尼丁，人参皂苷Rb1;有机阴离子转运体OAT;有机阳离子转运体OCT;Na+-牛磺胆酸共转运肽NTCP