05第五章---免疫佐剂学习资料.pptVIP

. . . . . . 第五章 免疫佐剂 * 佐剂的产生 白喉、破伤风疫苗 木薯淀粉 琼脂 面包屑 油 化脓性细菌 产生抗血清（抗毒素） 1925年， Ramon 接种：马 ↑ * 佐剂的产生 Glenny发现： 用明矾沉淀的白喉毒素： 可诱导较好的免疫效果 明矾：KAl(SO4).12H20 净水作用 氢氧化铝：人用佐剂 * 佐剂研究的必要性 1. 氢氧化铝： 优势： 无毒性作用 能诱导产生高水平的抗体应答 不足： 不能诱导产生较强的T细胞免疫。 * 佐剂研究的必要性 2. 基因重组疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗等 优势： 在理论上，比传统的减毒疫苗和灭活疫苗安全 不足： 其免疫原性不强，需要佐剂辅助其刺激机体产生强的免疫应答 * 一、免疫佐剂的定义和类别 佐剂(adjuvant) 搀入疫苗制剂后，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。 * 应用免疫佐剂的潜在优点： ①能优化免疫应答; ②使疫苗能黏膜接种; ③能促进细胞介导免疫应答; * 应用免疫佐剂的潜在优点： ④能增强较弱免疫原的免疫原性; ⑤可减少提供保护性免疫所需的抗原量或接种次数; ⑥能提高疫苗在免疫应答减弱者(如新生儿、老年人和免疫缺损者)的疫苗接种效力。 * 运载体（carrier） 与半抗原或免疫原性较弱的抗原相结合的一类具有免疫原性的物质。 一种生物或载体(vector)，通过其携带的基因在其表面表达外源的抗原。 通过刺激机体的T细胞反应来加强机体对抗原的免疫反应。 * 传输工具（ vehicle） 是对佐剂、抗原或者抗原-运载体复合物起运输和托衬作用的一类物质。 不具有免疫原性 单独传输工具：加强抗原的免疫原性， 传输工具+佐剂：进一步加强抗原的免疫原性。 * 正在研制和试验的人用疫苗佐剂 佐剂类型 名称 佐剂类型 名称 凝胶型 氢氧化铝或磷酸铝 颗粒型 免疫刺激复合物（ISCOM） 磷酸钙 脂质体 微生物 DNA CpG 基元 生物降解微球 单磷酸脂质A（MLA） 皂苷（QS-21） 霍乱毒素（CT） 合成体 非离子型嵌段共聚物 大肠杆菌不耐热肠酵素（LT） 胞壁酰肽类似物 百日咳毒素（PT） 聚磷脂 胞壁酰二肽 合成的多核苷酸 油乳脂或乳化剂 弗氏不完全佐刘 细胞因子 IFN-γ MF59 IL-2 SAP * 二、临床研究中的新型佐剂 * 1. 乳化佐剂 （1）MF59 用Span85和吐温80稳定的水包鲨烯乳剂 获得批准的新型人用佐剂 Span85：山梨醇酐三油酸酯 吐温80：聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯 鲨烯：3碳6烯 * 1. 乳化佐剂 （1）MF59 临床试验： 实验组：接种含MF59的流感疫 苗 n=6000 对照组：接种不含MF59的流感疫苗 n=6000 结果： 该疫苗佐剂是安全的，且机体耐受性较好 能提高接种者对病毒的抗体应答能力，尤其是慢性病患者和免疫前低抗体滴度者。 以MF59为佐剂的流感疫苗(FLUAD)已在意大利获准使用 * 1. 乳化佐剂 （2）SBAS2佐剂 是含有单磷酸脂质(monophosphoryllipid， MPL)和QS21的水包油型 乳剂 副反应较大，主要用于治疗性疫苗 * 1. 乳化佐剂 （2）SBAS2佐剂 恶性疟原虫环子孢子蛋白(CSP)+ SBAS2佐剂 对蚊传疟原虫攻击，良好的保护作用 还用于慢性HBV感染和宫颈癌病人的治疗性疫苗试验。 * 2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM) QS21 从皂 的富含的皂苷抽提物中纯化的一种复合糖脂。 不是乳剂，易于配制 能诱导Th1、Th2和细胞毒性T细胞(CTL)应答 可通过肠 道外或黏膜途径免疫。 已在29项临床试验中与不同疫苗一起应用 * QS21 疟原虫sp￡66肽疫苗试验(哥伦比亚) 抗体: 第3针接种后： 两名受试者出现严重不良反应(过敏性休克) 尚不清楚这些反应是不是佐剂依赖性？ 2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM) 疫苗+QS21+（铝盐） 疫苗+铝盐 * 2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM) ISCOM 临床前研究：（小鼠、羊、灵长类动物） 强佐剂 ：诱导Th1、Th2和CTL应答 持久的抗体滴度和保护性应答 小鼠：鼻内接种流感病毒——良好的应答 * 3. MPL衍生物 单磷酸脂质（monophosphoryllipid， MPL） 人体试验：（ 经胃肠外给予MPL） 癌症、过敏及传染病 迄今，尚未进行过黏膜给药的临床试验。 SBAS4 （MPL+铝盐联合）+乙型肝炎疫苗 临床试验：很好耐受 老年人(免疫应答不佳者)：获得了对HBcAg的良好应答，加强免疫后的应答尤其显著。 * 3