吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺.PPT

世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病： 抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 ) 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 * * 林 蓉 副教授 西安交通大学医学院药理系 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 全球精神神经疾病构成比（%） 抑郁 17.3 精神病 6.8 自杀（伤） 15.9 药物依赖 4.8 痴呆 12.7 其它 16.4 酒依赖 12.1 癫痫 9.3 精神失常 (psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍. 表现为情感、思维和行为异常 其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症 （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进。 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 精神分裂症的病因学说 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 其它药 五氟利多 丁酰苯类 氟哌啶醇 碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 * 苯二氮卓类 丁螺环酮 常用抗精神失常药物 治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状. 抗精神病药 (antipsychotic drugs) 分类: 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环 的一类化合 物,根据其侧链基团不同,分为: 氯丙嗪阻断的受体种类 H1-受体：镇静 DA受体（D2D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） ?-受体：致体位性低血压、镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病 多巴胺能神经通路及主要功能 黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能 中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动 下丘脑－漏斗柄－垂体： （结节－漏斗〕 调控垂体激素分泌 体温调节 延髓化学感受区（呕吐中枢） 调控呕吐反应 药理作用 Pharmacologic effects 1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系. (1)?抗精神病作用 特殊的安定作用,正常人使用氯丙嗪后,精神病人用药后 阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中DA2受体. (2)镇吐作用 强大的抑制呕吐作用.机理是该药阻断CTZ的DA2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢.对刺激前庭引起呕吐无效, (3)影响体温调节 抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温.用做人工冬眠疗法 (4)加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用. (5)影响锥体外系功能 阻断黑质-纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势,出现锥体外系症状.如帕金森综合症. 2.植物神经系统 氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受体阻断作用. α受体阻断,抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌.引起血管扩张,血压下降. 3.内分泌系统 氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌.如乳房肿大,泌乳,排卵延迟. 药理作用 Pharmacologic effects 氯丙嗪临床应用 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量） 1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 2.对晕动症（晕车、船）所致