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抗结核药物肝毒性的研究进展 ——文献阅读报告;意义 文献综述 结论 参考文献;意义;意义 机制 文献综述 危险因素 结论 诊断 参考文献 防治;一、抗结核药物肝毒性的机制;异烟肼（INH）肝毒性机制;利福平（RIF）肝毒性机制;吡嗪酰胺（PZA）肝毒性机制;氟喹诺酮类药物肝毒性机制;二、抗结核药物肝毒性的危险因素;三、抗结核药物肝毒性的临床诊断;四、抗结核药物肝毒性的防治;治疗 停药指征： 1）对无肝损害症状者，即使血清转氨酶升高也无需停止抗结核药物治疗， 2）而当出现以下三种情况时，则应立即停药： a.转氨酶高于正常值５倍； b.转氨酶超出正常范围同时伴有肝炎症状； c. 血清胆红素超出正常范围。 3）如出现肝损害迹象（黄疸、全身乏力、恶心和呕吐），均应检查肝功能。必要时中断治疗，待功能恢复后再逐渐恢复抗结核药物治疗。 4）对无条件行实验室检查、需靠临床症状诊断者，需在黄疸消退２周后恢复抗结核药物治疗。 ;恢复用药 1)早期研究发现，多数患者恢复抗结核药物治疗后无肝损害复发。 2)Ｓｈａｒｍａ　ＳＫ等［2］研究１７５名肝损害患者发现，待肝功恢复正常后，再恢复服用ＩＮＨ、ＲＩＦ、ＰＺＡ，９０％的患者肝功能仍可保持正常。但也有报道称，恢复ＰＺＡ治疗组，２４％复发肝损害；而未恢复ＰＺＡ组无肝损害复发。 3)因此应慎重选择恢复治疗的抗结核药物。对需抗结核药物维系生命的患者，应尽量使用无肝毒性的治疗方案，几乎无肝毒性的药物有链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素、乙胺丁醇及环丝氨酸。;保肝药的选择 1）为降低肝损害发生率，美国胸协会、英国胸协会联合结核病委员会、香港防痨协会等组织多次修改药物的选择标准，但至今仍未开发出任何有效药物用于预防肝损害。目前预防肝损害最常用的方法是加用保肝药。 2）Ｍｅｇｈｎａ　Ｒ　Ａｄｈｖａｒｙｕ等［6］发现，在抗结核治疗初期同时服用保肝药，肝损害发生率明显降低（２７／１９２　ｖｓ　２／３１６，Ｐ＜０．０１），保肝药可降低肝损害???生率，缩短其持续时间和痰培养转阴时间，改善预后，提高依从性。目前国内常用保肝药有硫普罗宁、硫辛酸、螺旋藻、甘草酸二铵、甘草甜素、联苯双酯、齐墩果酸、无酯胶囊、黄芪、丹参等，但效果不明显。 3）在抗结核药物导致的肝损害中Ｎ－乙酰半胱氨酸、水飞蓟素有很好的保肝效果。;其他药物治疗方案 1)提高抗结核药物的杀菌效果可减少治疗时间，提高患者依从性和疗效。 2)有研究表明新喹诺酮类药物如莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星的早期杀菌力在２-７ｄ时强于ＩＮＨ，肝毒性较低。氟喹诺酮类药物（除曲伐沙星外）可致转氨酶可逆性升高２％-３％，而严重肝细胞损害和胆汁淤积发生率不足１％。 3)专家建议：①伴肝硬化的患者，可予ＲＩＦ、ＩＮＨ 联合左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星或环丝氨酸治疗１２-１８个月；②对于合并脑病及肝病的患者，可予乙胺丁醇联合氟喹诺酮、环丝氨酸、卷曲霉素或氨基糖苷类治疗１８-２４个月。但这些方案仍未在临床实施，有待于进一步研究。;意义 文献综述 结论 参考文献;结论;意义 文献综述 结论 参考文献;参考文献