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化疗药物的不良反应及防治 ５、腹泻 　　会引起严重腹泻的药物有５-FU、MTX、Ara-c、ACTD、CPT11等 处理：对症治疗、纠正水电介质紊乱、预防感染。 化疗药物的不良反应及防治 6、粒细胞减少症 　　大多数化疗药物都会引起骨髓功能抑制，造成粒细胞减少。 处理：给予Ｇ-CSF类药物刺激骨髓造血细胞，预防感染，加强支持治疗。 化疗药物的不良反应及防治 肝功能毒性 易引起肝损的药物有大剂量MTX, L-ASP,ARC,CTX,BCNU,ADM.VP-16等。 表现为一过性GPT增高，黄疸等，另有肝纤维化（MTX),肝静脉闭塞（大剂量化疗）。 处理：护肝药物使用，对症处理。 化疗药物的不良反应及防治 心脏毒性 主要药物为ADM类,大剂量CTX等。 急性表现为心动过速，心律紊乱，传导阻滞，T波改变等。 迟发表现为充血性心衰。 预防：总剂量《550mg/m2,老人，儿童，心脏病人，心前区放疗史，联CTX慎用。 多药耐药性 （3）细胞解毒系统和DNA修复系统功能改变，药物被迅速灭活并且药物引起的癌细胞DNA损伤被及时修复； （4）药物靶点在质与量上的改变，主要指拓扑异构酶Ⅱ表达减少，并发生点突变，活性下降，削弱了以此酶为靶点的药物的作用。 多药耐药性 临床上采取以下措施可以延缓MDR的发生： （1）用药前进行药敏试验，选择敏感药物组成 　化疗方案； （2）化疗早期采用大剂量联合化疗； 多药耐药性 3）短期集中化疗； （4）化疗期间进行药物代谢动力学测定，以便及时调整治疗方案，实现个体化治疗； （5）骨髓移植等 化疗药物的耐药机制 另外，还有如下因素影响药物作用： A、癌细胞位于药物不能达到的庇护 所。 B、生物化学制剂摄入减少灭活增加。 C、肿瘤愈大，增殖比率愈低，处于G0期细胞多，化疗不敏感。 化疗药物的耐药机制 D、癌细胞耐药的遗传基础：癌细胞在增殖过程中有较固定的突变率（约10-5），每次突变均可导致抗药病株的出现，倍增次数愈多，抗药病株出现机会愈大。 剂量强度概念 化疗药物的剂量疗效曲线多数呈陡峭的直线状，部分开始是直线，以后才变成平台型。随意减少化疗剂量，会引起疗效的降低。动物实验也证实，按常规剂量的80%量给药，完全缓解率明显下降。 剂量强度概念 因此，hryniuk等人提出剂量强度的概念。即不论给药途径，用药方案剂疗程中单位时间内所给药物的剂量如何，均以每周mg/m2表示。 剂量强度概念 相对剂量强度指实际给药剂量强度与一人为的标准剂量强度之比。 例如，CTX 80mg/ m2.d(每天连续使用）560 mg/（m2.周），实际应用时，CTX100 mg/ m2.d(1-14天，每28天重复),350 mg/ m2.周。相对剂量强度为350/560=0.62。 剂量强度概念 现已发现在进展期卵巢癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌及淋巴瘤中，剂量强度和反应率呈正相关关系。 在临床治疗中，对有治愈希望的病人，应尽可能使用可耐受的最大强度的化疗以保证疗效。 剂量强度概念 增加剂量强度可能是提高某些特定药物或联合化疗功效的有效方法，但并不适用于所有的情况。肿瘤负荷大会使剂量反应曲线右移。在可治愈曲线的低水平端（即肿瘤负荷最大时），增加剂量强度会导致难以承受的毒性反应，而不会产生令人鼓舞的治疗效果，因为此段剂量反应曲线是平坦的。 化疗对癌细胞影响 1010 106 104 102 108 多次化疗 10%的C再增殖 99.9%的C被杀灭 时间 C数目 联合化疗的目的 增加疗效。 减低毒性。 减少耐药性。 联合化疗原则 单独应用时对该肿瘤有效。 药物的毒性不同。 药物的作用机制不同。 药物疗效有相加或协同作用。 选择各药物的最佳剂量和用法。 化学治疗的临床应用 诱导化疗 ：对晚期肿瘤病人的基本治疗， 　　 除此之外无其他替代手段。 目的：减少并发症，改善生活质量 延长生存期。 辅助化疗： 原发肿瘤经手术或放疗控制　　　　　 后给予的全身化疗。　　　　　目的：消灭可能存在的微小转移灶， 防止肿瘤复发，转移 化学治疗的临床应用 　　　 　　　　 　 新辅助化疗：对病变仍局限的较晚期肿 　　　 瘤在行局部治疗前的化疗。 　　目的：使局限肿瘤缩小， 降低临床分期， 缩小手术范围，提高手 术切除率，消灭可