胰岛素抵抗及其相关疾病教材课程.ppt

胰岛素抵抗及其相关疾病  中日友好医院 杨文英;0;. WHO （1999）关于代谢综合征的工作定义 ;. NCEP-ATPIII确定代谢综合征的指标 ;胰岛素抵抗综合征;Carbohydrate;Increased lipolysis; 2 型糖尿病的病因;进展为2型糖尿病患者的代谢状况;;Modified formORahilly BMJ 1997;314:955 ;0 5 10 15 20 25 ;胰岛素抵抗;2型糖尿病的自然病程;胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响;游离脂肪酸 在２型糖尿病发病机理方面所起的作用;饲养期间SD大鼠空腹血 FFA 变化;饲养期间SD大鼠空腹血糖变化;SD大鼠静脉葡萄糖耐量试验 血胰岛素变化曲线; 脂肪毒性与 胰岛素抵抗;异位脂肪沉积与 IR;Figure 1. Correlation between measurements of IMCL by 1H MRS and the rate of insulin-stimulated glucose disposal (Rd) in NGT individuals who underwent a hyperinsulinemic-euglycemic clamp. ;不同分组SD大鼠胰岛素钳夹结果;正常个体;流行病学研究; 主要内容;2型糖尿病超过75%的死亡与心血管疾病相关 胰岛素抵抗是心血管疾病独立的危险因素 胰岛素抵抗与多数心血管疾病危险因素密切相关—代谢综合症（也称为胰岛素抵抗综合症） 在发展为2型糖尿病的20-30年前已经出现胰岛素抵抗-50%的新近诊断的2型糖尿病病人已经具有心血管疾病;;Diabetes is a cardiovascular disease ;ATP-III冠心病危险性等同因素 (CHD Risk quivalents);Mortality from CVD is high in type 2 diabetes;;;高胰岛素血症 ? Plasma insulin (pre- and early diabetes); 中心性（内脏）肥胖;Banerji MA, et al. Am J Physiol 1997; 273:E425–E432.;2型糖尿病脂质紊乱特征;英国前瞻性糖尿病研究 （UKPDS）;UKPDS终点结果;多因素分析后危险因素模式; HDL预测心血管危险性; 主要内容;Balkau B, et al. Lancet 1997; 350:1680.;Cardiovascular Disease Mortality;; 主要内容;胰岛素抵抗 与 PCOS 胰岛素抵抗 : PCOS发病中起早期、中心作用;多囊卵巢综合征的临床表现;（一）月经改变 （二）LH/FSH2~3或T高；和或A高。 E2水平相当于中卵泡期水平 （三）B型超声可见卵巢体积增大，包膜回 声增强，卵巢四周或散在多个囊性卵 泡，≧10个，其直径2-8mm, 间质回 声增强 从严格诊断标准，应具备以上三项异常 ; PCOS妇女体内的胰岛素抵抗源于受体 后信号传导途径缺陷。发生机制不清楚 Dunaif 等研究体外培养PCOS妇女皮肤 成纤维细胞，发现50%的病人成纤维细 胞存在胰岛素受体自我磷酸化缺陷 高胰岛素可以直接刺激卵巢P450c17a酶活性 或通过刺激垂体 LH 分泌使卵巢雄激素分泌 增加。 ;PCOS:易感疾病;2型糖尿病 血脂紊乱 子宫内膜癌 ;PCOS: 风险可能增高的疾病 高血压 心血管疾病 妊娠糖尿病 妊高症 卵巢癌 ; 治疗PCOS的新途径 改善胰岛素抵抗