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微 球 MICROSPHERES 2009年12月日 分工： 组长： 辛爽 PPT汇总： 潘裕华、辛爽 微球基础内容介绍： 黄莹、卢嘉惠、陈江华 微球技术平台： 席晨、孙晓哲 常用微球制备： 杨成、楚有为 案例分析： 文丹、徐鑫、陈茵茵 曹丹旎、甘珈悦、潘裕华 PPT制作： 全组同学 演讲人：辛爽 内容导读 概述 微球的释药机理 微球的制备 微球的质量检查 微球技术平台 案例分析 概述 微球的释药机理 微球的制备 微球的质量检查 微球技术平台 案例分析 概述 一、定义 微型包囊技术(microencapsulation) 简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membrane wall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称—— 微球(microsphere)。 7 微囊和微球 微粒（microparticles) 1m –250m 微米级 微囊 （microcapsule） 微球（microspheres） 药库型 骨架型 概述 微球的释药机理 微球的制备 微球的质量检查 微球技术平台 案例分析 微球的释药机理 二、微球的作用特点 控制药物的释放速度以达到长效缓释目的 药物包封到微球内后，具有明显的控制释放及延长药物疗效的作用。生物降解型左炔诺孕酮微球。 增加药物的靶向性（一级被动靶向） 3. 减少药物刺激，降低毒副作用，提高疗效。 制备中可以通过控制微球的粒径使其获得靶向性，是药物在靶区周围很快达到有效药物浓度，从而降低用药剂量，减少药物对人体正常组织的毒副作用。 4.提高疫苗免疫效果 一、微球释药的方式  (1) 表面药物脱吸附释放; (2) 溶剂经微孔渗透进入微球中,使药物溶解、扩散释放; (3) 载体材料降解和溶蚀使药物释放 二、微球的释药机理 微粒的药物释出较复杂,可通过表面蚀解、骨架扩散、整体崩解、水合膨胀、解离扩散等几种方式进行。 扩散：微球进入体内后，体液向其中渗透而逐渐使其中药物溶解并扩散出来，这是物理过程，骨架不溶解。会产生突释效应。 骨架溶解：骨架溶解属物理化学过程，但不包括酶的作用。其速率主要取决于材料的性质、体液的体积、组成、pH以及温度等。另外，骨架还可以由于压力、剪切力、磨损等而破裂，引起药物释放。 骨架的消化与降解：在酶的作用下的生化过程。 图 4 　 亮丙瑞林微球释放 1 mo( A) 2 mo( B)及 3 mo( C)的扫 描电镜照片( k = 1000) 　　　 一级释放速率方程 如果药物均匀分布或呈分子态分布 于微球基质中,则其释放过程可用式(1) 表示: 式(1) 中F 为药物的释放份数, Kr 为释放速度常数, Kr =π2 D/r , D 为微球中药物的扩散系数, r 为微球的半径; Q 为t 时释放量。 　符合Higuchi′s 方程的释放 药物如混悬在微球基质中,则属不均匀分散系,其释放过程 常用Higuchi′s 方程表示: 式(2) 中Cs 为药物在介质中的溶出度,A 为单位体积的载药量。Higuchi′s 方程通常的表示式为 抗癌药顺铂2聚L2丙酸酯微球、链霉素白蛋白微球和速尿2Eudragit 微球的体外释药均符合Higuchi′s 方程。 　零级释放速率方程 如果微球作为药物储库,在释放过程中微球内的浓度几乎恒定,可以用式(3) 表示: 　　　　 式(3) 中Qn 为微球含药量, S 为微球的释药面积, n 为微球扩散厚度,Cm 为微球内的药物浓度, C 为时间t 时药物在释放介质中的浓度,当Cm C 时,则等式右边各参数均为常数,用K 表示,积分得:Q = Kt 这是最简化的零级速率方程。也有人用Q =SC0 DK1 ItrD1表示微球的零级释放。式中, C0 是微球的起始浓度( C - Cs ) , K1是界面速度常数, I 是界面厚度,D1 是药物界面扩散系数。由于实际释药方式比较复杂,往往是几种方式交替进行的结果,不一定与理论推得的方程一致。有时在释放的不同阶段符合不同的释药方程,也存在群体与个体释药特性的关系。 概述 微球的释药机理 微球的制备 微球的质量检查 微球技术平台 案例分析 微球制备材料需满足要求 性质稳定；有适宜释药速率；无毒、无刺激；不影响药物药理作用及含量测