从而影响药物的跨膜转运.PPTVIP

第二章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 第一节 药物的跨膜转运 药物在体内的跨膜转运方式： 简单扩散 被动转运 易化扩散 滤过扩散 主动转运 膜动转运 一、被动转运（下山转运） 特点：（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）不需要载体 （4）无饱和性、竞争性。 当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。  。 二、主动转运（active transport） 特点：（1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和限速及竞争性抑制 三、膜动转运 极少数药物通过这种方式转运 胞饮 胞吐 首关消除(first pass elimination) 肝脏灭活 体循环的药量减少 药效减弱 (二) 注射给药 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc) （三）呼吸道给药 肺泡吸收 5 ?m左右微粒 小支气管沉积 10 ?m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂 （四）经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂 二、分布(distribution) 定义 ：血液循环 组织器官 影响因素： 与血浆蛋白结合 D + P DP 竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2% 例：双香豆素+保泰松 抗凝作用 或自发性出血 。 器官血流量 硫喷妥钠静脉给药 与组织的亲和力 Ｉ131在甲状腺中浓度高，治疗诊断甲亢 氯喹在肝脏中浓度高，治疗阿米巴肝病 体液的pH值 pH7.4 pH7.0 血脑屏障 体内屏障 胎盘屏障 血眼屏障 三、生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义: 体内 , 化学结构和药理活性 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： 部位：肝脏 微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 临床意义：