ICU常见抗生素及临床应用讲解材料.ppt

降阶梯治疗 ICU中院内获得性感染起始治疗的适当策略 降阶梯治疗的基本概念 起始治疗不当将导致死亡率增加。 高度怀疑患者为耐药菌感染及明显具有死亡的危险因素，适合使用降阶梯治疗。 特点：开始即使用广谱“重火力”抗生素以覆盖所有可能的致病菌，防止病情迅速恶化。随后根据微生物学检查结果及临床反应降阶梯换用窄谱抗生素。 选择抗生素时，应充分考虑具体情况，以及本地区的细菌流行病学和药敏资料。 细菌流行病学和药敏资料 铜绿假单孢菌 内酰胺类、碳青霉烯类， + +氨基糖苷类 不动杆菌 碳青霉烯类，内酰胺类+氨 + 基糖苷类，酶抑制剂 肠杆菌 同前 克雷伯菌 同前 金葡菌（MRSA） 万古霉素 嗜麦芽窄食单孢菌 特美汀替卡西林钠与克拉维酸钾 、SMZ 念珠菌 大扶康， 根据各种药物的吸收、分布排泄等特点选择抗生素（1）吸收过程：轻、中度感染:敏感、口服易吸收重度感染：静脉给药（2）分布：脑膜炎：氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等；妊妇：禁用氨基糖甙及四环素类，易通过胎盘屏障 （3）排泄：途径之一：肾脏排泄，下尿路感染：磺胺类、呋喃类、喹诺酮类途径之二：肝胆系统排泄，胆道感染：林可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪 （4）代谢： 氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸结合失去抗菌活性； 头孢噻肟在体内代谢生成去乙酰头孢噻肟，亦具抗菌活性，但较原药低。 抗生素的联合应用与配伍 联合应用的结果协同（25%） 、累加、无关（60-70%）、拮抗（5%～10% ）PG+丁卡 协同 PG+红、氯 拮抗红+氯 累加丁卡+红、氯 协同或累加 PG+磺胺 无关 联合用药适应证 1．混合感染。2．严重感染。3．感染部位为一般抗菌药物不易透入者。4．抑制水解酶的菌种感染。5．为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗生素类药物者，而该类细菌极易产生抗药性；如结核菌。 抗菌药的配伍注意1红与氯、青霉素与庆大霉素：不要放在同一瓶里；2头孢菌素类与青霉素类：严禁与酸性药物（如VitC、氨基酸等）或碱性药物（如氨茶硷、碳酸氢钠等）配伍3青霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或等渗氯化钠注射液作溶媒，用葡萄糖液，分解增快而导致疗效降低。 耐药机制 改变外膜通透性，阻止药物进入菌体。 产生灭活酶：（?内酰胺类）青霉素酶、广谱酶和超广谱酶，可被酶抑制剂抑制。诱导型AmpC酶可包围抗生素使之失活，酶抑制剂无效，三代头孢耐药。（氨基糖苷类）磷酸、乙酰基、核苷转移酶等，阿米卡星影响最小（80％）。 改变靶位，使药物失去结合点（12％）。 把菌体内药物泵出，多重耐药，不强）。 抗菌药物合理应用 抗菌药物治疗性应用的基本原则 强调抗菌药物的应用指征 尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物 按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 强调综合治疗，提高机体抵抗力 强调个体化给药 -优化抗生素治疗策略 * ICU常见抗生素及临床应用 青霉素复合制剂 半合成广谱青霉素加上一种β-内酰胺酶抑制剂，例如：氨苄西林/舒巴坦，哌拉西林/三唑巴坦 对G-杆菌有强大作用 低附加损害 治疗中重度感染的首选药物 抗假单胞菌青霉素 对假单胞菌有明显抗菌活性，对大多数革兰阴性菌、阳性菌也有良好作用 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 一代头孢菌素 对G+菌（除肠球菌、MRSA外）有良好作用，G-菌作用差 对β-内酰胺酶稳定性差 半衰期短，不易透过血脑屏障 有一定肾毒性 常用品种：头孢氨苄，头孢唑啉，头孢拉啶，头孢硫咪，头孢克罗 二代头孢菌素 兼顾G+及G-菌 β-内酰胺酶稳定性增加 血半衰期较短，无显著肾毒性 常用品种头孢呋辛、头孢丙烯、头孢克罗，头孢西丁 三代头孢菌素 G-菌作用强，G+作用大多较差 胆汁，脑脊液中浓度高 基本无肾毒性 常用品种 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、 头孢米诺 四代头孢菌素 细胞膜的穿透性更强 β-内酰胺酶稳定更强，亲和力低 对球菌作用增强 常用品种：头孢匹罗、头孢