GMP与药品生产培训教学讲义.ppt

GMP与药品生产 XX药业有限公司 新华网哈尔滨8月4日电（记者王茜）记者4日从哈尔滨市药品不良反应监测 中心获悉，一名哈尔滨的6岁女孩因静点克林霉素导致死亡。 从“欣弗”事件谈灭菌工艺 欣弗事件的发生 2006年7月 安徽华源 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 不良事件报告81例，涉及10个省份 欣弗到底怎么了？ 克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查 克林霉素磷酸酯氯化钠注射（100ml:0.6g） 采用半无菌工艺生产 灭菌条件 100℃、7分钟 贮存条件 阴凉 有效期 1年 有些企业的处方中含有苯甲醇 稳定性考察 有一批留样的有关物质为7.9％ 有关物质 总杂不得过8.0 ％ 单杂不得过5.0％ 克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查 克林霉素磷酸酯注射液（2ml:0.3g） 灭菌条件 100℃、3～10分钟 贮存条件 遮光、密闭保存 有效期 2年 处方中含有苯甲醇 有关物质 总杂不得过6.0％（2004年底改为8.0％） 单杂不得过4.0％ 克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查 注射用克林霉素磷酸酯（0.3g或0.6g） 冻干粉针 贮存条件 遮光、密闭，在阴凉处保存 有效期 2年 有的处方中含有苯甲醇 有关物质 总杂不得过4.0％ 单杂不得过2.5％ 克林霉素磷酸酯注射剂产品质量标准中有关物质项比较 有关物质 LVP （100ml） SVP (2ml) 粉针剂 原料药 总杂 ≤8.0% ≤8.0% ≤4.0% ≤4.0% 单杂 ≤5.0% ≤4.0% ≤2.5% ≤2.5% 药品质量各环节及法律法规系统 临床前阶段： 化学 药学 毒理学 临床阶段： 一期(确认药学作用和安全性) 二期(剂量研究，50-100病例) 三期(对照试验，500-5000病例) 药政审查 (资料和工厂) 生产 / 四期临床 商业化生产 经销商 药政检查 医药 / 消费者 GLP 药品非临床研究管理规范 GCP 药品临床试验管理规范 GMP / GCP GMP药品生产质量管理规范 GAP中草药裁培规范 GSP 医药商品质量管理规范 GUP 医药商品使用管理规范 GPP 医院药房管理规范 新药证书 生产许可证 批准/转正 GMP的形成 美国反应停事件（19世纪50和60年代） 什么是GMP？ 药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。 药品质量 四性： 安全、有效、均一、稳定 “治病” 还是 “致病” 质量的设计 — 实现过程 — 质量判定 — 临床使用 药品的质量缺陷： 第一类是设计质量缺陷。 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是生产质量缺陷。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。 现代药品生产的特点 原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。 案 例 ： XXX混悬液标签错用事件 2018-11-15 案例描述 2000年5月26日8:30包装生产准备中心按照XXX混悬液批包装记录将该批所需要的包装材料送往N09包装生产线，生产线IPC人员依据批包装记录对来料进行了检查，并将来料编码填写在批包装记录上，确认合格后投入生产。生产开始时，经QA首检合格，正式开始生产。 首捡合格后，该生产线采用四班三运传方式连续生产。 经过五个班次近35个小时的生产后，在5月27日晚19：20，QA人员在进行生产线巡检时发现，该生产线所用标签（编码:020416）与批记录上规定的标签（020525）不符，此时已生产了15280瓶成品。