《急性病毒性脑炎的研究进展》课件.ppt

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四、治疗方面 治疗方面 抗病毒药物治疗  近些年来,随着抗病毒药物的研究不断深入,已经发现或正在研制能识别宿主细胞和特异病毒的药物,可作用于病毒在细胞内吸附、穿入和脱壳、病毒基因和蛋白复制、装配和释放的不同阶段。 治疗方面 1.阿糖腺苷(Ara-A)  系广谱抗病毒药物,能抑制病毒DNA合成,易通过血脑屏障,主要用于HSV、水痘、巨细胞病毒性脑炎等,剂量每日5~15mg/kg,加入5%葡萄糖稀释(0.4mg/ml),静脉缓慢滴入(30滴/分),维持12h滴完,疗程10~14天。 2.阿糖胞苷(Ara-C)  其作用及应用同Ara-A,主要用于HSE,剂量3~4mg/kg。 治疗方面 3.无环鸟苷(ACV,阿昔洛韦)  广谱抗V药物,能导致病毒DNA链的中断,达到抑制病毒繁殖的目的。对HSV的作用为Ara-A的160倍,对水痘V也有一定抑制作用。是目前公认的最有希望的抗HSV药物。易通过BBB,对机体毒性亦较低。 20~30mg/kg/d,加入GS或NS 100ml ivgtt(1h),q8h,疗程7~10天。 HSE病死率为40%~70%,在使用ACV后,病死率降为16%~28%。 治疗方面 4.更昔洛韦(GCV) 是ACV的衍物,能对抗所有的疱疹V,对CMV有强抑制作用,GCV具有ACV所没有的5’羟基,能竞争性抑制三磷酸鸟苷掺入宿主和V的DNA中,从而抑制CMV-DNA的合成。 体外及动物实验中的GCV抑制V作用较ACV强25~100倍。 GCV与膦甲酸是目前治疗CMV感染的常用药,治疗有效率均>80%。 治疗方面 4.更昔洛韦(GCV) 在儿科,单用GCV被认为是治疗CMV感染性疾病的首选,但仍有药物毒性,需随着疾病发展不断调整用药,这可能是血药浓度不稳定或药物耐受造成的。 体外实验表明,GCV与膦甲酸联合用药可协同抑制CMV的免疫应答。 在儿科联合使用这两种药可获得明显的临床疗效,同时其药物毒性,特别是代谢失调和可能出现的肾衰,可能通过预防性对症治疗加以避免。 治疗方面 5.脱氧无环鸟苷(DCV)  为ACV的前体药,在体内转化成ACV作用。 治疗剂量的ACV和DCV,对正常细胞无影响。 治疗方面 6.抗CMV药物  国外已用于临床的有Cidofovir、Ganciclovir、Foscarnet(磷甲酸9mg/kg,静滴,亦可应用于HSE)等。 目前期待着对病毒有高度选择性、更强抗病毒活性、更高BBB通透性的新药问世, 另外就目前药物使用中增加给药剂量,延长给药时间,改进治疗方案亦在研究观察中。 治疗方面 病毒唑(RBV),虽为广谱抗V药,因进入CSF甚少,主要用于呼吸道病毒感染, 金刚烷胺虽在CSF中达一定浓度,但应用范围有限,主要预防和治疗流感V,故在病脑中应用很少。 治疗方面 免疫调节治疗  由于目前尚无特效高选择性抗V药物,因此在抗V药物研制同时,也在努力研究免疫调节药物在抗V治疗中的应用。 治疗方面 1.干扰素(INF) INF是一类具有高活性、多功能的诱生蛋白,抗V谱很广,几乎对所有的V有效、它主要激活靶细胞的抗V蛋白基因,在细胞内合成抗V蛋白,该蛋白切断V-mRNA和抑制V蛋白质的“翻译”,使靶细胞处于抗V状态,但INF治疗病脑的疗效还不是很肯定。 人体有三种类型的干扰素:α-INF,β-INF,γ-INF。 目前有人白细胞制成的α-INF和基因工程细菌合成的γ-INF供应。 治疗方面 1.干扰素(INF) 一般认为α-INF治疗V感染,γ-INF兼有抗V感染和免疫调节作用。 用于病脑剂量多采用大剂量每日100万U/次,缓慢静滴或肌注,疗程3~5天,亦可小剂量每日4~10万U,疗程5~7天。 治疗方面 2.输血及血制品  血及新鲜血浆中含多种抗体,对V感染起到辅助作用,用量每次5~10ml/kg,隔日或3日1次。 IVIG比血浆中IgG含量高且纯,效果更好。具有抗V毒和抗细菌广泛的抗体谱,与抗V药物在治疗V感染中有协同作用。用量200~400mg/kg/d,疗程5天或大剂量1~2g/kg/d,1次用药即可。 IL如IL-11能诱导外

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