国家自然基金标书-重大心血管疾病相关GPCR新药物靶点的基础研究.DocVIP

项目名称： 重大心血管疾病相关GPCR新药物靶点的基础研究 首席科学家： 肖瑞平 北京大学 起止年限： 2012.1-2016.8 依托部门： 教育部  一、关键科学问题及研究内容 本项目拟解决的关键科学问题如下： 发现冠心病相关的新GPCR和已知GPCR的新功能、新机制及信号分子：系统地研究在冠心病发生发展过程中GPCR及其下游信号转导分子的病理生理功能，确定关键GPCR和信号分子； 发现安全有效的治疗靶点：通过对重要GPCR及其信号转导网络的研究，阐明其致病/保护机制，寻找和确定选择性激活/抑制其信号转导的配体，从而发现有效且特异的治疗靶点； 阐明结构与功能的关系：解析关键GPCR的结构，寻找功能选择性配体，阐明结构、配体与不同功能状态之间的关系。 总之，本项目通过解决上述科学问题，拓展丰富GPCR受体理论，同时从功能、结构和配体等各个角度评估关键GPCR及其下游信号分子作为治疗靶点的可行性，为以GPCR为靶点的原创药物研究提供理论依据。 围绕上述关键问题，我们拟采用转化医学的策略，利用分子遗传学、细胞生物学、结构生物学、生物信息学、生物物理学、药物基因组学、高通量配体筛选等现代生物技术以及适用的动物模型，研究、发现冠心病发生、发展中具有重要作用的GPCR及其信号转导分子，分析其结构和功能，以之为靶点开发高效的新筛选技术，设计、合成、优化新配体，并进一步通过临床资源及动物模