叉头转录因子F1对β细胞生物学作用的研究进展.docVIP

叉头转录因子FoxOl对P细胞生物学作用的研究进展 关键词】FoxOl； P细胞；细胞凋亡；氧化应激；细胞 分化 Fox 0转录因子是Forkhead蛋白大家族的一个亚群，从 蠕虫到人均有表达。在哺乳动物细胞中由四个截然不同的基 因编码组成:FoxOl （早以FKHR命名），Fox03（早以FKHRL1 命名），Fox04（早以Afx命名）和Fox06。在人类的4个同源 基因中包括FoxOl、Fox02、Fox03a和 Fox04 （1，2）。FoxOl 在小鼠及人的胰岛P细胞中呈高特异性表迗，其中Fox03呈 低水平表迗，Fox 04基本检测不到〔3，4）。FoxO蛋白质通 过丝氨酸或苏氨酸以及赖氨酸残基的磷酸化和乙酰化等后 转录修饰后而发挥作用〔5〕。FoxO家族的转录因子穿梭于细 胞核内外，在机体细胞的增殖、凋亡、分化和抵抗氧化应激 方面发挥重要作用〔6〕。FoxOl在肝脏调控葡萄糖和脂肪代 谢，当细胞暴露在氧化应激状态下，在细胞周期的S期可以 导致细胞凋亡〔7），可诱导细胞停滞在G1或G2/M期，诱导 非成熟细胞衰老避免细胞凋亡〔8〕。FoxO还通过诱导抗氧化 酶，过氧化物酶和超氧化物歧化酶〔9，1 0）增强细胞抗氧 化能力。FoxOl作为转录调节因子还是胰岛素/胰岛素样生长 因子1 （INS/IGF 1）信号通路中的关键下游分子，直接受 上游分子PI3K/Akt磷酸化