不易被胆碱酯酶水解.PPT

第12章 非甾体抗炎药;3. 掌握非甾体抗炎药的主要类型的分类、结构、作用机制及典型药物 4. 了解改善病情的抗风湿药及痛风治疗药物;第一节 非甾体抗炎药 的作用机制;一、炎症的机制;PGD2;前列腺素E;血栓素TX;白三烯LT;三、非甾体抗炎药的作用机制;第一节 解热镇痛药;解热镇痛药的作用部位;解热镇痛药与镇痛药比较;解热镇痛药分类;一、苯胺类;对乙酰氨基酚;代谢途径;代谢与不良反应;临床应用;泰 诺;二、水杨酸类（Salicylic Acids）;赖氨匹林;阿司匹林;化学合成;过敏性杂质;水杨酸的氧化;代谢途径;临床作用;大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。 ;阿司匹林长期服用可导致胃肠道出血，这主要是由于阿司匹林抑制了胃壁的前列腺素的合成，致使胃粘膜失去了前列腺素对它的保护作用，而易于受损害 不良反应哮喘，现认为也与前列腺素的生物合成被抑制有关，因为前列腺素E对支气管平滑肌有强大的松弛作用。; ; 吡唑二酮类;在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，抗炎作用明显增高。;二、芳基烷酸类;（一）芳基乙酸类;舒林酸;舒林酸的代谢;2.其他芳基乙酸类化合物;双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium;含有三环结构，其镇痛消炎作用与Aspirin相当。 它可以在炎症部位选择性的抑制前列腺素的生物合成，对胃和肾脏的前列腺素的生成没有影响，其副作用发生率较低。 适用于类风湿性关节炎以及抑制轻度至中度疼痛。;3.芳基乙酸的前药;具有γ-酮酸的结构，在体内代谢，生成联苯乙酸而发挥药效，直接服用联苯乙酸的刺激性较大。 COX的抑制剂，为长效抗炎药。 抗炎作用介于Indometacin及Aspirin之间，副作用较小，特别是胃肠道反应小;芬布芬的体内活化;（二）芳基丙酸类;芳基丙酸类镇痛抗炎药构效关系;布洛芬;布洛芬的体内代谢;布洛芬的临床应用;三、N-芳基邻氨基苯甲酸类;甲芬那酸;构 效;1,2-苯并噻嗪类;吡罗昔康具有长效抗风湿、服量小、疗效显著、显效迅速且持久、长期服用耐受性较好、副反应较小等特点。 舒多昔康为长效药物，一天仅服药一次，口服吸收快，胃肠道耐受性较好。 美洛昔康在体外具有一定的COX-2选择性抑制作用，对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡罗昔康相同，但对胃、十二指肠溃疡诱发作用较吡罗昔康弱，肾耐受性较好。用于急性骨关节炎，长期治疗类风湿性关节炎。;消炎镇痛作用与吡罗昔康相当，为一天给药一次的长效抗炎药，口服吸收迅速且完全，给药后30min疼痛消失。;改善母体药物的胃肠道耐受性，其亲脂性比母体吡罗昔康大，因而吸收慢，血药浓度到达峰值时间较晚，较少产生胃肠道反应。;吡罗昔康(piroxicam) ;脱羧;五、COX-2选择性抑制剂 ;COX-2;早期人们对COX的认识;;;塞来昔布;伐地考昔;塞来昔布;塞来昔布的代谢;临床与不良反应;COX-2新近研究;第四节 改善病情的抗风湿药;青霉胺为免疫调节剂，能使已被抑制的T细胞核吞噬细胞的功能恢复正常而达到治疗目的。;来氟米抑特制二氢乳酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。 用于缓解风湿活动期的症状体征和延缓骨质破坏，能有效抑制类风湿的病情发展。;第五节 痛风治疗药物;一、抗血中尿酸过高的药物;不 良 反 应;丙 磺 舒;（二）抑制尿酸生成的药物 ;作用机制;作 用 特 点;二、抗急性痛风性关节炎;理 化 性 质;临床应用;Thank You!;第十三章;; 相对于中枢神经系统而言，外周神经系统是由传入神经系统和传出神经系统组成。; 自中枢发出，经神经节更换神经元，再抵达效应器，故其纤维有节前节后之分。;乙酰胆碱;乙酰胆碱的生物合成及降解;乙酰胆碱受体的分类;胆碱受体及作用;第一节 M受体激动剂;M受体激动剂的临床应用;乙酰胆碱的特点;一、胆碱酯类M受体激动剂;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ; Bethanechol Chloride; S-异构体的活性大大高于R-异构体 ;;临床应用;二、生物碱类M受体激动剂;毛果芸香碱 Pilocarpine ;毛果芸香碱的稳定性;临 床 应 用;Pilocarpine的衍生药物;三、选择性M受体亚型激动剂;乙酰胆碱酯酶的结构 以均二聚体存在。 单体含537个氨基酸残基，12段β折链构成了β片层，周围围绕着14段α螺旋。 乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷，深达2nm，几乎是酶分子的一半，近谷底部逐渐拓宽。 ;乙酰胆碱酯酶的活性中心;一、乙酰胆碱酯酶AchE催化乙酰胆碱Ach水解