山楂叶总黄酮缓释片的-研究.pdf

摘要 摘要 基于山楂叶总黄酮(HLF)大鼠肠道吸收动力学考察结果，以体外释放度为 指标，优化处方制得日服2次的HLF缓释片；以总牡荆素为指标成分考察Beagle 犬单剂量口服缓释片后的药代动力学特征。 1．HLF大鼠肠道吸收特性研究 离体翻转肠囊法和在体单向灌流法考察HLF大鼠肠吸收特性。HLF在大鼠 各肠段吸收良好；离体试验表明HLF在十二指肠、空肠、回肠和结肠中的表观 (0．92-4：0．11)x10‘5cm／sec；在体试验表明HLF在十二指肠、空肠、回肠和结肠中 和(2．914-0．97)x10。5 resistance-associated 2，MRP2)外 分泌蛋白和多药耐药蛋白2(Multidrug protein 排作用的影响。 2．HLF缓释片的制备及体外释药机理研究 紫外分光光度法测定缓释片HLF含量和体外释放度：建立水解测定HLF中 总牡荆素含量的HPLC方法；以HLF体外释放度为指标，经单因素考察和预试 验筛选得较优处方及制备工艺，按选定处方制得三批样品，测定含量和释放度； 考察HLF缓释片中总牡荆素的释放行为，作为体内外相关性考察依据。结果： 所得缓释片均一性和重现性较好，体外释放符合缓释制剂设计要求；各时间点总 牡荆素累积释放量均大于HLF，表明牡荆素及其糖苷属于HLF中水溶性较好的． 一类成分。 建立HLF缓释片的质量标准。本品为棕黄色至棕色片；本品2、6、10h的 量的9肚110％。 初步研究缓释片体外释药机理。各释药模型拟合结果表明Weibull方程拟合 物扩散和骨架溶蚀协同作用；Harland方程分析结果表明药物释放过程中90％以 上的药物通过扩散机制释放。 3．BLF缓释片Beagle犬体内药代动力学研究及体内外相关性评价 摘要 建立水解测定Beagle犬血浆中总牡荆素含量的HPLC法。方法学研究表明 该方法在0．2--10 Ixg·ml以浓度范围内线性良好，低、中、高三种浓度提取回收率 均大于80％，日内、日间RSD均小于5％，符合生物样品检测要求。 以HLF普通片为参比制剂，研究HLF缓释片在Beagle犬体内药代动力学。 单剂量分别给予Beagle犬受试制剂和参比制剂后总牡荆素药时曲线下面积 AUCo．t分别为253．05士73．69ml。1和213．214-75．19 ng—h ng·h·ml～；AUCo。分别为 423．90-a：156．35 ng·h·mld与442．09-a：156．76 ng·h·ml～；达峰时间TD嗽分别为 2．714-0。71 h和0．58士0．49 h；峰浓度C瑚x分别为43．09-J：9．92 ng·ml。1和66．89-J：35．35 h和5．12--b2．29h；MRT分别为2．49-J：0．93h和1．29a：0．46 ng·ml～；t[／2分别为4．52_-k2．99 明两制剂在吸收速度方面生物不等效；HLF缓释片相对生物利用度为 等效。体内外相关性研究表明HLF缓释片体外累积释放百分率与Beagle犬体内 度可为HLF缓释片内在质量控制提供有效保证。 关键词：山楂叶总黄酮(HLF)；总牡荆素；缓释片；吸收；释放度；生物利用 度；药代动力学 n Abstract Abstract 111the a HLF