-肿瘤个体化治疗与靶标检测-.ppt.ppt

化疗方案的选择必须依靠靶标检测系统方案 类别 药物 靶标 铂类 顺铂， 卡铂 ERCC1(C118T)多态性 XRCC1(G399A)多态性 GSTM1(*0)多态性 GSTP1(I105V)多态性 5-fu类 吉西他滨， 培美曲赛， MTHFR(C677T)多态性 DPD(IVS14+1 GA)多态性 紫杉醇类 紫杉醇；多西紫杉醇； GSTM1(*0)多态性 GSTP1(I105V)多态性 单抗药物 赫赛汀 HER-2 基因扩增 拓扑异构酶类 伊立替康 UGT1A1 基因多态性 TKI类 厄洛替尼；吉非替尼 EGFR，KRAS，BRAF, PI3K 基因突变 TKI类 格列卫/伊马替尼 C-kit，PDGFRα基因突变 单抗药物 西妥昔单抗 KRAS，BRAF基因突变 实现肿瘤个性化治疗的关键 靶标 样本 检测 外周血（EDTA） 骨髓穿刺物 石蜡包埋组织 石蜡切片 胸水 其它 实现肿瘤个性化治疗的关键 靶标 样本 检测 HER-2/CEP17 FISH 5-7个工作日出报告 基因突变检测 PCR+测序 多态性检测 荧光定量PCR 10-12个工作日出报告 肿瘤治疗的明天？？？ 昨天和今天：一种模式用于所有患者 中国每年有约两百万的患 者接受铂类治疗； 超过二分之一是无效的； 反复尝试，直至死亡。 明天和后天：个性化化疗 最适合的初次化疗； 反应率至少提高一倍。 谢谢 通过我们的努力，让肿瘤治疗更近一步 * 人类和宇宙万物的根本区别是每个个体具有自主思维，所以每个都是独一无二的，ｕｎｉｑｕｅ，大英百科词典的解释为：。。。。 * 人类和宇宙万物的根本区别是每个个体具有自主思维，所以每个都是独一无二的，ｕｎｉｑｕｅ，大英百科词典的解释为：。。。。 个性化医学最新进程 肿瘤治疗的昨天，今天和明天 王一十 肿瘤治疗的昨天 随机性 Randomization Evidence Base 循证医学的 不同疾病类别药物反应率比较 Cancer Type Breast Colon Lung-Non-Small Cell Esophagus Stomach Melanoma Response Rate Median Duration of Response Median Survival 25-55% 6-12 months 24-36 months 25-35% 6-8 months 12-18 months 20-30% 4-6 months 6-9 months 30-50% 4-6 months 6-9 months 20-30% 4-6 months 6-9 months 15-25% 4-6 months 6-9 months Pancreas 15-25% 3-5 months 6-9 months Liver (Hepatoma) 5-15% 2-4 months 6-9 months Biliary (Cholangioca) 5-15% 2-4 months 6-9 months 不同肿瘤类别药物疗效比较 我们的药物对多数病人无效 肿瘤治疗的今天 标准治疗 Standardization Biomarker Driven 靶标（生物标志物） 我知道每个患者不一样而且需要个性化治疗, 但我更需要知道他们有何不一样,如何根据这些不一样来实施个性化治疗. 一位中国临床肿瘤医生,2009 From Genentech, 2008 From Genentech, 2008 实现肿瘤个性化治疗的关键 靶标 样本 检测 1 哪些是指导肿瘤个性化化疗的靶标 分子导向的化疗 靶标 预测 TPMT(A719G)多态性 嘌呤类药物毒性 ERCC1(C118T)多态性 XRCC1(G399A)多态性 GSTM1(*0)多态性 GSTP1(I105V)多态性 铂类毒性 MTHFR(C677T)多态性 DPD(IVS14+1 GA)多态性 5-FU类药物 毒性 GSTM1(*0)多态性 GSTP1(I105V)多态性 紫杉类毒性 TOP2A/CEP17 蒽环类耐药 2 哪些是指导肿瘤靶向治疗的靶标 mAB Inhibitors(Erbitux) EGFR TK Inhibitors (Iressa, Tarceva) Signal Cascade Blockade Promotes Apoptosis Anti-an